您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 恩替諾特靶向治療乳腺癌療效顯著(zhù)
Syndax Pharmaceuticals公司致力于開(kāi)發(fā)聯(lián)合表觀(guān)遺傳學(xué)的新方案用于治療對標準治療抵抗的晚期癌癥患者。該公司對其主打藥恩替諾特(entinostat)(一種I型組胺脫乙酰基酶抑制劑(HDAC))進(jìn)行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗陽(yáng)性結果發(fā)表于《Journal of Clinical Oncology》雜志。
研究結果顯示當恩替諾特與依西美坦聯(lián)合用于絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性且非甾體芳香酶抑制劑(NSAIs)耐藥的乳腺癌患者時(shí),可延長(cháng)其無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期。具體內容:J Clin Oncol 2013 Jun 10;31(17):2128-35. 研究設計 該研究共納入130名絕經(jīng)后NSAIs耐藥的晚期激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者。這些患者被隨機分為2組:一組每天服用25 mg 依西美坦,每周服用5 mg 恩替諾特(64名患者);另一組則服用依西美坦與安慰劑(66名患者)。研究主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。同時(shí)為了評估恩替諾特的活性,亦采集一部分患者的血液來(lái)測定蛋白質(zhì)賴(lài)氨酸乙酰化水平。 研究結果 基于“意向性分析”,聯(lián)用恩替諾特治療組患者中位PFS為4.3個(gè)月,較聯(lián)用安慰劑治療組的2.3個(gè)月有所延長(cháng)(HR0.73; 95% CI, 0.50~1.07; 單側P =0.055; 雙側P =0.11)。總生存期為探索性的終點(diǎn),聯(lián)用恩替諾特治療組患者中位生存期為28.1個(gè)月,較聯(lián)用安慰劑治療組的19.8個(gè)月亦有所延長(cháng)(HR0.59; 95% CI, 0.36~0.97; P =0.036)。乏力和中性粒細胞減少癥是最常見(jiàn)的3/4級毒性反應。恩替諾特組由于副作用導致治療中斷的比例明顯高于安慰劑組(11%比2%)。恩替諾特治療組的分子標記物即蛋白質(zhì)賴(lài)氨酸乙酰化水平,與延長(cháng)PFS相關(guān)。 結論 結果表明,在標準抗雌激素治療的基礎上聯(lián)合恩替諾特是一種有效的,耐受良好的靶向治療乳腺癌尤其是雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的方法。
該研究的第一作者,Sarah Cannon 研究所的資深研究員丹尼斯博士說(shuō):“我們首次在一部分雌激素受體陽(yáng)性的癌癥患者中發(fā)現了一種與延長(cháng)的無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)的分子標記物,它或許可最終改善恩替諾特的臨床療效。” Syndax的首席執行官莫里斯說(shuō):“絕經(jīng)后乳腺癌患者需要療效超過(guò)激素治療并且耐受性良好的治療方法,我們的研究證實(shí)恩替諾特不僅可用于乳腺癌,也可用于其它實(shí)體腫瘤。我們將在今年秋季積極地將恩替諾特推入驗證性研究階段。” 除了乳腺癌方面研究成果的發(fā)表,Syndax最近宣布要為科羅拉多大學(xué)發(fā)現的恩替諾特聯(lián)合厄洛替尼治療肺癌的新方案申請專(zhuān)利并將其市場(chǎng)化。該研究成果發(fā)布于2012年的臨床腫瘤學(xué)雜志上。
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