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急性心肌梗死(AMI),是心肌持續性缺血造成細胞損傷或死亡,稱(chēng)為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的最終事件。近年來(lái),隨著(zhù)溶栓藥物的應用和PTCA的開(kāi)展。臨床醫生對AMI 的早期診斷和治療提出了越來(lái)越高的要求,并不斷尋求敏感性更高、特異性更強并方便檢測的生化指標。現就心肌損傷標志物研究現狀做一簡(jiǎn)要介紹。
一、心肌酶譜的檢測
1、天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶(AST)
AST主要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中。它有兩種同工酶,分別是細胞漿中的胞質(zhì)天門(mén)冬氨酸轉移酶(CAST)和線(xiàn)粒體中的線(xiàn)粒體天門(mén)冬氨酸轉移酶(MAST),其中,MAST對AMI具有重要的診斷和預后評估價(jià)值。
心肌細胞壞死后MAST釋放入血,當心肌細胞破壞停止或進(jìn)入修復時(shí),血中的MAST活力很快降至正常水平,AMI后6-8小時(shí),血中AST增高,18—24小時(shí)到達高峰,4-5天后恢復正常。其數值的高低與心肌梗死范圍和程度有關(guān),若再次增高提示梗塞范圍擴大或新的梗塞發(fā)生。
血清中的MAST檢測方法簡(jiǎn)便易行,價(jià)格低廉。但由于A(yíng)ST不具備組織特異性,學(xué)術(shù)界已不再主張血清單獨AST用于心肌損傷的診斷。
2、 肌酸激酶(CK)
肌酸激酶 (Creatine Kinase, CK)通常存在于心肌、肌肉以及腦等組織的細胞漿和線(xiàn)粒體中。
CK在患心肌梗死后,2-4小時(shí)就開(kāi)始增高,24-36小時(shí)達到高峰,3-4天恢復正常。其升高的程度與梗死的面積成正比。
但是,骨骼肌疾患、肌營(yíng)養不良及多發(fā)性肌炎者,進(jìn)行性肌萎縮、皮肌炎、甲狀腺疾病時(shí),CK活性可有輕度或中度增高。此外,急性腦卒中時(shí)在數天后血清CK活性升高,并可持續升高10-14天。生理性升高見(jiàn)于運動(dòng)后48小時(shí)內、分娩、新生兒血清CK活性高于正常值。某些藥物,如利多卡因、麻醉藥、降脂藥等可使血清CK活性升高。
3、 肌酸激酶同工酶(CK-MB)測定
CK-MB是由M亞基和B亞基組成的二聚體,主要存在于心肌細胞中。它與CK具有相同的生物活性,但在結構上存在著(zhù)一定差異,其由M和B單體結合而成的混合型同工酶(CK-MB),主要存在于心肌中。
急性心肌梗死后2-4小時(shí),CK-MB就開(kāi)始增高,24-36小時(shí)達到高峰,可增高到10倍-20倍,是幾個(gè)酶中升高最早,幅度最大的一個(gè)酶, 3-4天恢復正常,其升高的程度與梗死的面積成正比。故CK-MB作為心肌梗死重要的早期診斷手段之一。它對心肌具有相對較高的特異性和敏感性,在臨床診斷和治療心肌梗死中起著(zhù)重要的作用,具有極高的診斷符合率。對判斷梗死發(fā)生的時(shí)間、面積、部位、梗死的擴展及有無(wú)心肌灌注均具有一定的價(jià)值。
但它也有局限性,當胸痛發(fā)生超過(guò)36-48小時(shí),其峰值已經(jīng)錯過(guò),甚至降至正常。其次,損傷心肌的心臟手術(shù),可有一過(guò)性CK-MB活性升高,一般手術(shù)后24小時(shí)內恢復正常。患有骨骼肌疾患,肌營(yíng)養不良及多發(fā)性肌炎者,進(jìn)行性肌萎縮、皮肌炎的病人,CK-MB活性可有輕度或中度增高。因此,用CK-MB/CK的比值來(lái)鑒別是否有心肌損傷更助于A(yíng)MI的早期診斷。
4、乳酸脫氫酶(LDH)測定
乳酸脫氫酶(LDH)主要存在于心肌、骨骼肌、腎臟,其次存在于肝、脾、胰、肺、腫瘤組織,紅細胞。當上述組織損傷時(shí),它可進(jìn)入血液,使血中LDH水平升高。
急性心肌梗死發(fā)作6-10小時(shí)即開(kāi)始升高,2-3天達高峰,1-2周恢復正常。由于血清中乳酸脫氫酶同工酶LD1增高更早,更顯著(zhù),導致LD1/LD2比值升高,因而LD1/LD2 ≥1可以作為診斷心肌梗死的特異性指標。
但是,病毒性肝炎,肝硬化,肺梗死,某些惡性腫瘤,骨骼肌病,有核紅細胞骨髓內破壞(無(wú)效性造血),白血病時(shí), LDH往往也可以升高, 蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦血管血栓形成并出血的病人。腦脊液中LDH總活力升高,若血清中未除盡血塊溶血時(shí)血清LDH活性顯著(zhù)增高。
二、心肌蛋白檢測
1、肌紅蛋白(Mb) / 碳酸酐酶同工酶Ⅲ (CAⅢ )
肌紅蛋白( Mb) 是一種含血紅素的呼吸蛋白質(zhì), 在心肌細胞中含量豐富, 心肌受損后, 小分子量的Mb 迅速釋放入血, 1h~ 2 h 后血清濃度即可升高, 并可在6 h ~ 9 h 達到高峰 。但是由于骨骼肌中也存在Mb, 在骨骼肌肉損傷的患者血清中Mb 同樣會(huì )升高, 降低了實(shí)驗的特異性。CAⅢ是僅存在于骨骼肌細胞中的碳酸鹽脫水酶, 在心肌細胞中并不存在, 故不受心肌損傷的影響。故同時(shí)測定Mb 和CAⅢ 比值有助于鑒別Mb 來(lái)源于骨骼肌還是心肌。
該比值在A(yíng)MI 癥狀出現2 h 后就升高, 其敏感性和特異性均高于CK 和CK/MB, 是診斷心肌損傷的早期標志物之一,但特異性不強。
2、 C反應蛋白
肝臟是CPR主要的合成器官,人體其他部位如冠狀動(dòng)脈平滑肌細胞、神經(jīng)元細胞、血管內皮細胞、脂肪細胞、腎小管上皮細胞等在炎癥刺激或病理狀態(tài)下也都能合成和分泌CRP。 CRP在急性心肌梗塞(AMI)的早期即可出現異常增高。
CRP能預測穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛再發(fā)缺血和死亡的危險性心衰 、急性心肌梗死后心臟破裂、CRP升高還見(jiàn)于發(fā)熱、腫瘤、細菌感染、組織損傷、風(fēng)濕、腦卒中、外周血管病、移植排斥等多種疾病急性相時(shí),是全身炎癥反應的一部分。
目前在心血管臨床檢測尚不普遍。
3、肌鈣蛋白(cTn)
心肌肌鈣蛋白cTn是由結構和功能各不同的3個(gè)亞單位(cTnT、cTnI、cTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過(guò)程中鈣離子激活的調節。cTn T的作用是將肌鈣蛋白復合物與原肌球蛋白結合在一起; cTn I是肌鈣蛋白與肌凝蛋白橫橋之間結合的有效抑制物。cTnC沒(méi)有心肌特異性,極少用于心肌損傷的檢測。
cTnT和cTnI是心肌組織中的一種特有的調節蛋白,分游離和結合兩種形式存在于心肌細胞中,當心肌細胞缺血受損時(shí),游離型cTn迅速透過(guò)細胞膜釋放入血,出現一個(gè)偏低的峰, 因此,cTn在A(yíng)MI后2小時(shí)就能在血清中被測出。當發(fā)生持續性或不可逆損傷時(shí),心肌細胞壞死,肌絲降解,引起結合型cTn釋放, 于12-24小時(shí)出現第2個(gè)高峰,并在血中持續存在10-14天。
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