衰老是自然界一切生命現象的共同特征,表現為形態(tài)結構和生理功能的退行性變化。男性更年期是人體由成熟走向衰老的過(guò)渡階段,多數男子是在不知不覺(jué)中度過(guò)的,沒(méi)有任何臨床癥狀,部分中老年男子則出現與女性更年期綜合征相似的臨床癥狀和體征,可以對多系統器官的功能造成不良影響,并降低生活質(zhì)量,稱(chēng)之為男性更年期綜合征(male climacteric syndrome),是從更年期疾病(climacteric disease)演化而來(lái)的現代概念。雖然對男性更年期綜合征的認識仍然處在粗淺階段,有許多懸而未決的問(wèn)題,但近年來(lái),國際男科學(xué)會(huì )(ISA)、國際老年男性研究學(xué)會(huì )(ISSAM)和歐洲泌尿外科學(xué)會(huì )(EAU)針對男性更年期綜合征的相關(guān)問(wèn)題聯(lián)合提出了許多有益的意見(jiàn),使其成為男科領(lǐng)域研究新熱點(diǎn)。本文重點(diǎn)介紹男性更年期綜合征的診斷與治療。
1 男性更年期綜合征的病因與發(fā)病機制
男性更年期綜合征是多病因、多因素性疾病,是由于老齡化以及同時(shí)伴發(fā)的多種疾病等因素共同作用的結果,老齡化與疾病既有相互聯(lián)系,又各自具有獨特的作用。他們分別或共同引起體內多種內分泌激素水平的改變,主要是遲發(fā)性的性腺功能低下(late?onset hypogonadism, LOH),一種出現在生命后期的獲得性的性腺功能低下的表現形式。雄激素水平下降與雄激素受體異常是產(chǎn)生中老年男性雄激素作用部分缺乏的基礎因素,也是最重要的因素之一。其他許多病因或因素(主要包括慢性疾病和濫用藥物、肥胖、不良生活方式等)可能通過(guò)直接或間接作用來(lái)影響雄激素水平,或者通過(guò)其他機制產(chǎn)生更年期綜合征的臨床癥狀。許多學(xué)者正試圖通過(guò)了解這些因素的作用,揭示男性更年期綜合征的發(fā)生機制。
2 男性更年期綜合征的臨床表現
男性更年期一般發(fā)生于40-55歲年齡段,也可以早至35歲或延遲到70歲。據國外研究報道,大約40%的中老年男性可能會(huì )出現不同程度的更年期癥狀和體征。申素琪等報告的江蘇省一般人群中的男性更年期綜合征的發(fā)生率約35%。這些研究結果表明中老年男性中具有更年期綜合征癥狀者并不少見(jiàn)。男性更年期綜合征可以對多系統器官的功能造成不良影響,并降低生活質(zhì)量,是一組與老齡化相關(guān)的臨床和生化、生理綜合征,主要特征是性欲和勃起功能減退,尤其是夜間勃起;情緒改變并伴有腦力和空間定向能力下降,容易疲乏、易怒和抑郁;瘦體量(lean body mass, LBM)減少,伴有肌容量和肌力下降;體毛減少和皮膚改變;骨礦物質(zhì)密度(bone mineral density, BMD)下降,可引起骨量減少和骨質(zhì)疏松;內臟脂肪沉積。上述癥狀不一定全部出現,其中可能以某一種或某幾種癥狀更為明顯,可伴有或無(wú)血清睪酮水平減低。
3 男性更年期綜合征的診斷與鑒別診斷
準確全面地診斷男性更年期綜合征是獲得滿(mǎn)意治療效果的基礎和前提。男性更年期綜合征的診斷方法主要包括:詳細詢(xún)問(wèn)既往疾病史、心理和社會(huì )因素、生活方式;客觀(guān)評估臨床癥狀(ADAM量表、伊斯坦布爾心理系的自我評分量表和AMS量表),并進(jìn)行全面的體格檢查;診斷的重點(diǎn)放在實(shí)驗室檢查方面,進(jìn)行血清雄激素測定和其他實(shí)驗室檢查;同時(shí)排除器質(zhì)性疾病;補充雄激素的診斷性治療有助于進(jìn)一步確定診斷。
在診斷男性更年期綜合征時(shí),特別注意依靠病史和體格檢查發(fā)現性腺功能低下的重要性;由于存在許多潛在的影響因素,例如肥胖、年齡、血清白蛋白和性激素結合球蛋白(SHBG)水平的差異等,實(shí)驗室檢查有時(shí)可能造成錯誤判斷;目前還沒(méi)有實(shí)驗室激素檢查的“金標準”,但是對于老年男性來(lái)說(shuō),生物可利用睪酮水平可能是最準確的;一些疾病,例如臨床型抑郁、人格障礙、輕度的認知功能損害、甲狀腺功能低下等,均可以使診斷混淆,需要加以鑒別。
根據現有的男性更年期臨床癥狀問(wèn)卷評估和雄激素水平測定結果,可以將處在更年期年齡階段的中老年男性的健康及疾病狀態(tài)劃分為以下幾種情況。更年期男性的健康及疾病狀態(tài)分布與雄激素的關(guān)系
4 男性更年期綜合征的治療
男性更年期綜合征病因十分復雜,多種病因可能同時(shí)起到不同的作用,單純用雄激素補充治療不可能解決男性更年期綜合征所帶來(lái)的全部問(wèn)題,因此主張采用綜合治療原則,任何單一的治療藥物或方法都不可能獲得最滿(mǎn)意的效果。
4.1 男性更年期綜合征的睪酮補充治療
睪酮補充治療(TST)是目前對抗男性更年期綜合征的有效手段之一,可改善患者的生活質(zhì)量。TST的主要目的是通過(guò)維持血清睪酮在正常生理水平(至少要接近生理水平)的穩定狀態(tài),來(lái)補充內源性睪酮的生理作用,并改善或去除睪酮部分缺乏所引起的臨床癥狀和體征。TST的合成藥物選擇很多,他們各有自己的優(yōu)缺點(diǎn)和適應癥,專(zhuān)科醫生應該熟悉每一種藥物的治療效果與副作用,選擇的制劑應該具有經(jīng)濟、方便、劑量易于調節的優(yōu)點(diǎn),副作用應該控制在最小,且最好能模擬人體雄激素晨高、晚低的自然分泌節律。療程一般為3個(gè)月,如果癥狀改善(評分量表積分顯著(zhù)減少),可以繼續應用;如果治療后的癥狀改善不明顯或完全無(wú)效果,就不應該再進(jìn)行繼續治療。
選擇TST要慎重,只適用于具有更年期臨床癥狀同時(shí)伴有雄激素缺乏的患者。同時(shí),在啟動(dòng)任何治療計劃之前應進(jìn)行明確的診斷,使用雄激素制劑的患者都應該首先接受效益與風(fēng)險的全面咨詢(xún),進(jìn)行必要的檢查,主要關(guān)注前列腺的安全性問(wèn)題,定期進(jìn)行復查和隨診,全程監控。
4.2 男性更年期綜合征的非雄激素治療
雄激素以外的其他眾多因素可以產(chǎn)生男性更年期綜合征的相關(guān)癥狀和體征,或誘導其發(fā)生與加重,而且體內雄激素水平的下降除了與性腺軸功能下降有關(guān)外,還在很大程度上受到其他內分泌功能變化以及疾病、藥物、不良飲食習慣和生活方式等因素的廣泛影響。所以,盡管當前TST在男性更年期綜合征的治療中占有首要的主導地位,但并不是唯一治療措施,更多的更年期患者體內并不缺乏雄激素,單純依靠TST并不能解決所有患者的全部問(wèn)題。此外,TST治療引起的副作用,例如紅細胞增多癥、對前列腺的潛在危害等也引起了密切的關(guān)注。部分患者,例如前列腺癌患者等,還應該堅決回避TST。因此,采用非激素補充治療方法在男性更年期的治療中占有重要地位,值得深入研究,例如去除或緩解原發(fā)性疾病、針對更年期病癥的癥狀治療學(xué)、前列腺癌患者的治療、更年期男性的保健與養生等。
祖國醫學(xué)對男性更年期綜合征的病因病理機制及診治有獨到的認識,尤其在中藥防止、保健和飲食治療方面具有一定的優(yōu)勢,值得關(guān)注。
5 男性更年期綜合征的預防
預防可能是有效解決現代社會(huì )健康問(wèn)題的最核心方法。男性更年期綜合征在癥狀出現之前通常有一個(gè)相當長(cháng)的潛伏期,也有人將其描述為亞健康態(tài),最后才能得到診斷。因此,在最早的時(shí)機內開(kāi)始男性更年期綜合征的一級預防策略是最為有效的。
健康普查是早期發(fā)現和有效預防疾病的首要步驟。在男性更年期綜合征變得越來(lái)越明顯和普遍的時(shí)候,對疾病的早期診斷測試,適當地定期使用實(shí)驗室檢查和篩選步驟,在二級預防和自我關(guān)心保健策略中均可以起到重要作用。教育民眾和健康護理人員有關(guān)男性更年期的相關(guān)知識和早期檢測的重要性,早期發(fā)現和治療男性更年期綜合征,將會(huì )降低更年期男性發(fā)生男性更年期綜合征的發(fā)病率和疾病嚴重程度,從而可以有效地降低疾病診治及保健的費用。但國內外相關(guān)領(lǐng)域的知識普及和教育工作都還十分薄弱,有待加強。
聯(lián)合國老齡委強調指出:衰老不一定非要伴隨疾病不可,而老齡化所伴發(fā)的一些重大疾病可以被壓縮在死亡前的一個(gè)短暫的時(shí)期內。男性更年期綜合征就屬于這種(可以有效預防)不一定非要伴隨,一旦出現且可以被壓縮在一個(gè)相對短暫時(shí)期內的疾病或現象,已經(jīng)成為當代研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn) 。希望在今后相關(guān)領(lǐng)域的研究中出現大量有價(jià)值的資料和經(jīng)驗,使我們對男性更年期及更年期綜合征的認識逐漸變得清晰和明確,可望通過(guò)藥理學(xué)研究,發(fā)現一種或幾種激素的長(cháng)期補充治療,來(lái)改善老年男性的生活質(zhì)量,盡量預防那些可以預防的更年期綜合征,盡量推遲和減少更年期給男人帶來(lái)的痛苦。
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