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    早泄是最常見(jiàn)的射精功能障礙性疾病，約占射精功能障礙患者的90%。流行病學(xué)研究表明患病率在英聯(lián)邦為24%、德國為22.7%、意大利為20%。早泄可分為原發(fā)性早泄（PPE，自性活動(dòng)開(kāi)始就出現早泄）和繼發(fā)性早泄（SPE，有正常性活動(dòng)者在一段正常性活動(dòng)后出現的早泄）。既往認為早泄是由于心理因素造成的，然而隨著(zhù)近年來(lái)研究的深入，認為去甲腎上腺素、5-羥色胺、催產(chǎn)素、一氧化氮、性激素、雌激素等參與射精發(fā)生的因素；神經(jīng)因素、后尿道的壓力變化，以及影響神經(jīng)傳導及后尿道壓力變化的因素，如一氧化氮（NO）、前列腺素（PGS）、尿道平滑肌張力變化等均有可能調節著(zhù)射精進(jìn)程，從而影響著(zhù)早泄的發(fā)生，在早泄的發(fā)生過(guò)程中起到很重要的作用。本文重點(diǎn)探討早泄的常見(jiàn)影響因素。

    1 后尿道壓力及其內容物質(zhì)和量的變化在早泄中的作用

    1.1 平滑肌張力變化、后尿道壓力變化在早泄發(fā)生中的作用

    在性的刺激下，附屬性腺開(kāi)始分泌，附睪和輸精管出現節律性蠕動(dòng)，將精子輸送到前列腺和后尿道，與前列腺、精囊等分泌的成分共同形成精液，此過(guò)程即泌精。隨著(zhù)泌精量的增加及同時(shí)伴隨的尿道內外括約肌緊張性收縮，使尿道前列腺部尿道內壓增高，隨著(zhù)壓力不斷增高產(chǎn)生前列腺尿道壓力腔效應，而誘發(fā)射精急迫感。在此時(shí)如后尿道平滑肌張力過(guò)快增高或泌精量過(guò)大就會(huì )使后尿道壓力升高過(guò)快，從而發(fā)生過(guò)早射精。在這一過(guò)程中對泌精和射精的調節中，來(lái)源于盆叢的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)起到了重要作用。在此過(guò)程中，精液輸送管道平滑肌收縮時(shí)，附睪尾部/近端輸精管內壓力明顯升高，將精子推出壺腹。神經(jīng)信號和壺腹壁的擴張將引起壺腹的收縮，進(jìn)而將其內容物推進(jìn)入后尿道，從而產(chǎn)生射精。因此在射精過(guò)程中可引起輸精管、前列腺張力變化的因素，均可能參與了早泄發(fā)生的調節，影響著(zhù)早泄發(fā)生過(guò)程。有證據表明：枸櫞酸西地那非由于調節了外周輸精管、精囊、前列腺、尿道的收縮反應，同時(shí)又可以誘導神經(jīng)末梢痛覺(jué)缺失，而使早泄得到了很好的治療[4]。而特拉唑嗪作為一個(gè)a受體阻滯劑由于可以調節后尿道張力的變化，從而在早泄的治療中也顯示了一定的療效。因此在平滑肌張力變化調節下的后尿道壓力變化在早泄中有重要作用，值得深入研究。

    1.2 精液及其所含物質(zhì)對早泄的影響

    精液中含有大量的前列腺素、一氧化氮等可以通過(guò)黏膜吸收直接影響平滑肌張力的變化。在射精過(guò)程中由于泌精作用，精液先于射精而貯存于后尿道前列腺部，而精液中所含物質(zhì)濃度的大小、精液量的多少又可以通過(guò)對影響局部吸收的速度和量而影響后尿道平滑肌張力的變化。另外泌精的量還可以通過(guò)容積的影響，從而影響后尿道壓力上升的速度，從而影響射精的快慢，因此可以影響早泄的發(fā)生。可見(jiàn)精液自身的量也是構成后尿道前列腺部壓力變化的因素之一。因此精液的數量以及所含物質(zhì)的變化在早泄發(fā)生中有著(zhù)重要意義。

    2 NO及前列腺素（PGS）對早泄的影響

    2.1 一氧化氮（NO）與一氧化氮合酶（NOS）

    一氧化氮參與了平滑肌松弛、中樞神經(jīng)系統細胞內的信息傳導等許多重要的生理過(guò)程，同時(shí)它也是具有多種生物學(xué)功能的局部調節因子和內皮源性舒張因子的主要活性成分。它廣泛存在于神經(jīng)、生殖等系統的細胞內。

    2.1.1 NO、NOS在泌尿系中的分布及其對早泄的影響

    NO、NOS在男性生殖系統中分布廣泛，且與男性生育能力有著(zhù)密切的關(guān)系。雄性大鼠的盆腔神經(jīng)叢所支配的膀胱黏膜上皮、陰莖勃起組織和血管被膜、內皮細胞、附睪頭、體、尾上皮和基底膜、輸精管平滑肌、凝固腺上皮以及精囊、射精管上皮等處均有NOS存在。在人的陰莖、前列腺中也發(fā)現NOS的存在。更進(jìn)一步的免疫組化研究表明，NOS在大鼠主要存在于附睪管內皮細胞、上皮細胞、皮下和間質(zhì)神經(jīng)纖維叢。在人的前列腺平滑肌張力的調控過(guò)程中，NO通路起著(zhù)重要的介導作用。前列腺組織中的NO是一種內源性的NANC神經(jīng)遞質(zhì)，起到了對前列腺平滑肌松弛的調節作用。另外在早泄研究中發(fā)現，有些離子如Mg2+也可通過(guò)影響NO而影響平滑肌張力，從而在早泄的發(fā)生中起著(zhù)作用。近來(lái)研究表明，早泄得到治療、癥狀改善后，體內NO水平也有所升高。推測可能存在著(zhù)通過(guò)張力調節而影響早泄發(fā)生的因素，可見(jiàn)NO在早泄中起著(zhù)作用。由于NO及NOS大量存在于泌尿生殖系統中，并對平滑肌等起調節作用，而平滑肌在早泄中有著(zhù)重要作用，因此NO在早泄中可能是一個(gè)有重要影響的調節因素。

    2.1.2 NO、NOS、性激素對早泄的影響

    NO與生殖系統中神經(jīng)內分泌活動(dòng)機制有關(guān)，NO對LH、雄激素的分泌有調節作用。NO及NOS在下丘腦?垂體?性腺軸正常情況下，由下丘腦分泌LHRH，刺激垂體分泌促黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH），睪丸在這些促性腺激素的作用下產(chǎn)生精子和睪酮（T）。且NO及NOS還與雄激素相互影響，雄性生殖器官內NOS的含量與雄激素的水平有關(guān)。大鼠去勢后18d，附睪頭、體、尾、陰莖NOS含量比對照組明顯減少，精囊、前列腺兩側NOS含量則顯著(zhù)增加，在凝固腺及前列腺腹、背側NOS含量不變。去勢后使用睪酮的大鼠，所有器官內的NOS含量不變。可見(jiàn)性激素與NO、NOS是可以互相影響的，因此存在著(zhù)通過(guò)張力調節而影響早泄發(fā)生的因素。因而性激素也可通過(guò)NO、NOS影響前列腺張力的變化，調節早泄的發(fā)生。

    2.2 前列腺素

    前列腺素在生殖系統作用廣泛，可作用于下丘腦也能直接刺激睪丸間質(zhì)細胞分泌，增加大鼠睪丸重量和精子數量，并增加精子活動(dòng)。前列腺素可調節雄性生殖器官平滑肌收縮，被認為與射精作用有關(guān)。

    2.2.1 前列腺素、平滑肌對早泄的影響

    早在1935年，Von Euler等就發(fā)現精液內有一種能引起平滑肌擴張的脂類(lèi)物質(zhì)并命名為前列腺素。進(jìn)一步研究認為，人精液中的PGS可通過(guò)對平滑肌的收縮及血管的舒張，有助于射精時(shí)蠕動(dòng)作用維持，因而對勃起和射精生理學(xué)有意義。臨床證據表明前列腺素E1（PGE1）能使海綿體平滑肌擴張，且PGE1廣泛存在于人體及哺乳動(dòng)物體內，是生理性的自然物質(zhì)，其有多種不同的藥理作用。PGE1是一種強有力的平滑肌松弛劑，可使大多數動(dòng)物的海綿體組織松弛，能拮抗去甲腎上腺素和PGF2a對人類(lèi)海綿體平滑肌的收縮效應，且PGE1可通過(guò)受體舒張平滑肌。PGE1一方面可通過(guò)與平滑肌的PGE1受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)細胞合成環(huán)化磷酸腺苷，達到平滑肌松弛的目的；另一方面PGE1直接與血管上皮受體結合，通過(guò)抑制去甲腎上腺素活性而擴張血管，甚至還可透過(guò)皮膚有效緩解腎上腺素所致的血管痙攣，因此PGS對平滑肌張力的調節作用是明確的。表明PGS在早泄的發(fā)生中可能是一個(gè)重要調節因素。

    2.2.2 前列腺素、神經(jīng)傳導等對早泄的影響

    既往研究中發(fā)現，PGS可通過(guò)cAMP途徑改善神經(jīng)營(yíng)養和軸漿運輸，從而提高運動(dòng)神經(jīng)傳導速度，降低振動(dòng)閾值。PGE1對大鼠感覺(jué)神經(jīng)元有保護作用，也可以防止及減輕神經(jīng)受壓時(shí)神經(jīng)傳導速度的降低。而PGE2可以提高疼痛感受器對傷害性刺激的敏感性，直接增強感受器的興奮性，降低神經(jīng)之興奮閾值。前列腺素還對神經(jīng)中A δ單位和c單位傳入活動(dòng)有影響。因此前列腺素可能通過(guò)影響神經(jīng)閾值及傳導速度而影響早泄的發(fā)生。另外一項對豬射精研究中發(fā)現，肌肉注射5mg PGF2a可以引起睪酮和皮質(zhì)醇分泌的增加。睪酮和PGF2a之間還可能依靠?jì)绕に氐闹薪樽饔脤?shí)現相互間的調節。在應激時(shí)血漿中PGF2a增加，PGE2減少。PGE及PGF2a可以促進(jìn)昆蟲(chóng)求偶。因此前列腺素與生殖關(guān)系密切。PGS可能通過(guò)影響泌尿生殖相關(guān)平滑肌張力、神經(jīng)興奮性等多種途徑，影響后尿道前列腺部的壓力變化，從而影響射精的發(fā)生，因此在早泄發(fā)生中起到了重要作用。

    總之PGS和NO，大量存在于血液、精液及細胞間隙中，且NO和PGS相互作用，通過(guò)旁分泌、自分泌等形式在心血管、神經(jīng)系統、平滑肌的松弛與收縮等諸方面，都有協(xié)同的作用。NO作為一種有廣泛作用的內皮源性舒張因子，對平滑肌的松弛、神經(jīng)的傳導速度均有廣泛的作用，而這些因素又是射精發(fā)生的重要因素。PGS則作為對勃起、射精有著(zhù)重要調節作用的物質(zhì)也同樣對平滑肌、神經(jīng)傳導等有影響，PGS還可阻斷去甲腎上腺素所致的平滑肌收縮，也可直接促進(jìn)平滑肌的蠕動(dòng)，因此，PGS可能通過(guò)多種途徑對早泄產(chǎn)生影響。近來(lái)的研究也表明早泄得到改善后，NO、PGS水平有所上升，因此他們在早泄中的作用值得進(jìn)一步研究。