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    頭孢菌素類(lèi)抗生素因其抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸耐酶、毒性及不良反應小而廣泛應用于臨床并作為首選。近年來(lái)，由于臨床應用抗生素的種類(lèi)增多，β-內酰胺類(lèi)抗生素中最常用的青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)藥物也出現許多劑型。其中以頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶等第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應最為普遍，存在安全用藥隱患。臨床對頭孢菌素類(lèi)抗生素是否做皮試有爭議，我國尚無(wú)明確統一的規定，且頭孢菌素類(lèi)抗生素在具有法律效應的《中國藥典》上并未明確規定必須做過(guò)敏試驗。因此，對頭孢菌素類(lèi)抗生素臨床應用中的問(wèn)題進(jìn)行探討，旨在保證醫患雙方的共同利益。

    1  頭孢菌素類(lèi)抗生素過(guò)敏及交叉過(guò)敏的發(fā)生機制

    頭孢菌素類(lèi)抗生素本身的抗原性很弱，其降解產(chǎn)物形成半抗原可與蛋白質(zhì)結合成復合抗原，再由IgE介導產(chǎn)生特異性抗體，具有較強的抗原性。其抗原專(zhuān)屬性取決于與蛋白質(zhì)載體結合的活性基因，是引起各種過(guò)敏反應及休克的重要原因。頭孢菌素類(lèi)藥物與青霉素之間化學(xué)結構相似，在體內直接與蛋白質(zhì)結合成致敏原，兩者可能存在交叉過(guò)敏。中國藥典2005版《臨床用藥須知》指出：青霉素過(guò)敏者應用頭孢菌素類(lèi)藥物時(shí)發(fā)生臨床過(guò)敏反應者達5%～7%，如做免疫反應測定時(shí)過(guò)敏者達20%。說(shuō)明兩者之間有交叉過(guò)敏反應。頭孢菌素類(lèi)藥物各品種之間因結構上的差異，也存在交叉過(guò)敏反應。凡使用某一種頭孢菌素類(lèi)藥物有過(guò)敏現象，一般不使用其他品種。

    2  臨床用藥存在問(wèn)題分析

    2.1  雜質(zhì)
    ①由于不同廠(chǎng)家的藥品制作工藝不同，雜質(zhì)含量不同，致敏性也不同，頭孢菌素類(lèi)抗生素的生產(chǎn)、制備工藝未達到要求時(shí)易產(chǎn)生雜質(zhì)。中國藥典中對頭孢菌素類(lèi)抗生素有其理論效價(jià)和純度規定。
    ②生產(chǎn)、保管、運輸、使用中混進(jìn)雜質(zhì)。
    ③藥物本身的還原、氧化、分解等產(chǎn)生的雜質(zhì)也影響過(guò)敏反應的發(fā)生。
    因此，頭孢菌素類(lèi)抗生素臨床使用上過(guò)敏皮試是必不可少的。

    2.2  藥品說(shuō)明書(shū)
    藥品說(shuō)明書(shū)是國家有關(guān)部門(mén)批準備案具有法律效力的文書(shū)，是用藥的依據。只要不與《藥典》、《臨床用藥須知》相矛盾，就必須依照執行。它的法律效力高于藥物手冊和教科書(shū)。據報道國外對藥品說(shuō)明書(shū)很重視，重要的部分都寫(xiě)在說(shuō)明書(shū)上，在用藥前應注意查看每批藥物說(shuō)明書(shū)的具體要求，按上面的規定執行。遺憾的是國內報道，說(shuō)明書(shū)上大多未提出使用前需做皮試，只注明對頭孢菌素過(guò)敏者禁用，對青霉素過(guò)敏者慎用。

    2.3  試液
    王海容建議不能用青霉素G或頭孢唑林皮試代替頭孢菌素做過(guò)敏試驗，建議用原液進(jìn)行皮試。雖然這一做法被廣泛接受，但各醫院應用的情況不盡相同。有的應用頭孢菌素不做皮試，有的用青霉素做頭孢菌素的皮試 ，或不同的廠(chǎng)家、批號的頭孢菌素同瓶混合靜脈滴注。對青霉素過(guò)敏者，不以原液皮試，直接用頭孢菌素類(lèi)藥物。此外，試劑的濃度影響藥物反應的程度和不良反應的發(fā)生率。雖然，頭孢菌素類(lèi)致敏性弱于青霉素，但仍潛伏著(zhù)過(guò)敏反應與休克的危險。
    頭孢菌素類(lèi)藥物的不斷研發(fā)和更新，在預防和治療感染性疾病方面發(fā)揮了重要作用。特別在當今患者從醫院走向社區，走向家庭，基層醫務(wù)人員在使用時(shí)應持謹慎態(tài)度，不能因為廠(chǎng)家說(shuō)明書(shū)沒(méi)有寫(xiě)明，就不做皮試。頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏試驗是非常必要的，雖然頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏反應臨床表現大多為皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應、血管神經(jīng)性水腫等，嚴重者可致過(guò)敏性休克。因此，用藥中醫務(wù)人員應重視：
    ①掌握預見(jiàn)性判斷能力，及時(shí)觀(guān)察，做到早發(fā)現，早處理。
    ②藥物更新?lián)Q代，新藥層出不窮，醫務(wù)人員應主動(dòng)學(xué)習新藥的藥理、適應癥、不良反應等知識。
    ③落實(shí)用藥風(fēng)險告知制度，提高患者用藥依從性，避免“雙硫醒”樣反應的發(fā)生。
    在舉證責任倒置政策頒布后，各項醫療護理工作必須嚴格遵守操作規程，有章可循，有法可依，杜絕出現潛在的法律問(wèn)題。因此，合理、科學(xué)、規范的用藥，才能提高抗感染藥物的安全性。鑒于此，期待在頭孢菌素類(lèi)藥物應用方面能出臺具有法律效應的規定。