國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊Cell以“特別推薦論文”刊發(fā)了來(lái)自中科院上海生科院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所李勁松、徐國良研究員的最新成果,他們找到了一種制造“人工精子”的方法,可以對人造精子中的基因進(jìn)行“加工”,并穩定地遺傳給后代。該雜志認為,這一成果將極大促進(jìn)哺乳動(dòng)物遺傳學(xué)及相關(guān)生命科學(xué)的研究。
在自然界,哺乳動(dòng)物的普通細胞中都含有兩套DNA,一套來(lái)自父親,另一套來(lái)自母親。而精子和卵子是一類(lèi)特殊的細胞,它們每個(gè)細胞中只含有一套DNA,當它們結合到一起變成受精卵時(shí),才能發(fā)育成一個(gè)新個(gè)體。
徐、李兩位研究員作了一個(gè)異想天開(kāi)的嘗試:讓一個(gè)單獨的精子發(fā)育成一個(gè)具有100多個(gè)細胞的胚胎。這能行嗎?對于已經(jīng)成熟的精子,當然不可能,不過(guò)他們把一個(gè)精子注入了一個(gè)去掉DNA的卵細胞中,這個(gè)只有來(lái)自父親遺傳物質(zhì)的“受精卵”就開(kāi)始發(fā)育了,這即是“孤雄單倍體胚胎”。
在這個(gè)過(guò)程中,科學(xué)家發(fā)現了許多有趣的現象——
精子可以決定性別,一種是可生出雌性小鼠的,包含X染色體;另一種是雄性的,包含Y染色體。所有發(fā)育存活下來(lái)的,全部都是“雌性精子”。李勁松解釋?zhuān)^(guò)去有實(shí)驗證明,X染色體上含有許多胚胎早期發(fā)育基因,而Y染色體沒(méi)有。更有趣的是,盡管“孤雄胚胎”只有一套染色體,但在發(fā)育過(guò)程中,細胞會(huì )逐步擁有兩套DNA,變成正常的雙倍體,這讓科學(xué)家感到異常驚奇,不明白自然界通過(guò)什么方式在“糾錯”。
另外,拿出任何一個(gè)“孤雄單倍體胚胎”細胞,都可以當作精子使用,使卵細胞受精,并生下正常小鼠——可惜的是成功率比正常精子低了4-5倍。但好處在于,這種“人造精子”的基因可以被“加工”,比如敲除或增加某個(gè)基因,這使得科學(xué)家能方便地制造出實(shí)驗所需要的小鼠模型,而且保證能將基因的“加工結果”穩定地表現出來(lái),并遺傳給后代。
徐國良介紹,一般小鼠繁殖一代需要約3個(gè)月,而按照傳統方式,要繁殖2-3代小鼠才能獲得所需要的轉基因或基因打靶小鼠,如果利用這種新技術(shù),1-2代即可搞定,相當于將實(shí)驗周期縮短了1-2倍。
“如果這種方法運用到像猴子這樣的非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物上,效果將更顯著(zhù)。”李勁松說(shuō),因為猴子的繁殖周期以年計,且一般一次只生一胎,靠“撞大運”方式獲得需要的轉基因動(dòng)物,成本十分高昂——這種新方法無(wú)疑大大縮短了培養時(shí)間,降低了實(shí)驗成本。
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