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    近期來(lái)自華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的研究人員在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）雜志（IF 7.8）上發(fā)表了題為"MicroRNA and transc**tion factor co-regulatory network analysis reveals miR-19 inhibits CYLD in T-cell acute lymphoblastic leukemia"的研究論文，報告了關(guān)于急性T淋巴細胞白血病中miRNA和轉錄因子共調控網(wǎng)絡(luò )的生物信息學(xué)研究的最新成果。

    領(lǐng)導這一研究的是華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的郭安源教授，主要從事生物信息學(xué)和系統生物學(xué)在復雜疾病中的研究，包括數據整合、數據庫構建、miRNA調控、比較基因組學(xué)和二代測序數據的分析研究等。

    急性T淋巴細胞白血病（T-ALL）是一種進(jìn)行性的血液系統惡性疾病，以高外周血細胞計數、原始細胞增多、中樞神經(jīng)系統浸潤和縱隔腫瘤為特征，好發(fā)于兒童和青少年。當淋巴母細胞（一種未成熟的白細胞）變成惡性、不受控制地增殖并迅速擴散至全身時(shí)，T-ALL便發(fā)生了。該疾病進(jìn)展兇險，如果不進(jìn)行治療，疾病在幾周內就可致命。近年來(lái)盡管多藥聯(lián)合、大劑量化療等治療手段的不斷改進(jìn)，以及各類(lèi)造血干細胞移植的應用和推廣，但是該病的總體療效和預后比更常見(jiàn)的B細胞系淋巴細胞白血病仍然要差很多。目前對于這一疾病發(fā)病的具體分子機理和調控機理還不清楚。

    在這篇文章中，郭安源教授課題組以miRNA和轉錄因子的共調控角度為切入點(diǎn)，運用生物信息學(xué)方法，預測miRNA和轉錄因子與疾病基因之間形成的共調控前饋環(huán)模塊，并由此構建共調控網(wǎng)絡(luò )。通過(guò)深入分析該調控網(wǎng)絡(luò )獲得了其中的核心miRNA和基因。并進(jìn)一步對其中核心基因miR-19與CYLD在T-ALL中的分子機理進(jìn)行了研究，首次揭示了miR-19抑制CYLD蛋白的產(chǎn)生，繼而激活下游的NFKB信號通路，導致T淋巴細胞增殖失控。

    這項研究成果從系統網(wǎng)絡(luò )水平研究急性T淋巴細胞白血病的發(fā)病機理和調控過(guò)程，為其診斷和治療提供理論依據，并為復雜疾病的研究提供了計算和實(shí)驗交叉的新思路和方法。