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年輕CRC患者的特異性分子修飾

2015-09-29 23:04 閱讀:2379 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 隨著(zhù)年輕結直腸癌患者越來(lái)越多,一些研究人員也將目光轉向這類(lèi)患者群。

    隨著(zhù)年輕結直腸癌患者越來(lái)越多,一些研究人員也將目光轉向這類(lèi)患者群。近期在ECC2015上發(fā)表了一項表觀(guān)遺傳學(xué)研究。研究表明,在一些分子行為方面表現出與老年患者不同的特點(diǎn),而這可能在未來(lái)會(huì )成為治療的靶點(diǎn)

    結直腸癌CRC發(fā)病日趨年輕化。盡管一些年輕患者是由于遺傳因素罹患CRC,但大多數患者是自發(fā)性的。近期研究發(fā)現與老年CRC患者相比,年輕患者可能具有確定的分子行為,這種差異與年輕患者腫瘤細胞中的基因開(kāi)關(guān)相關(guān)(表觀(guān)遺傳學(xué)研究)。研究者認為,該發(fā)現可能將為年輕患者群帶來(lái)更好的,更具特異性的治療方式。

    紀念Sloan Kettering癌癥中心的主治醫師助理Andrea Cercek博士在2015歐洲癌癥大會(huì )上發(fā)表了這項研究的結果。在她和她的團隊完成的研究中,他們對126名50歲以下的CRC患者和368名50歲及以上的患者的腫瘤組織進(jìn)行了基因突變分析。“有趣的是,我們在不同年齡組中發(fā)現了不同的致癌基因突變頻率。”

    接受基因分析的患者來(lái)自?xún)蓚€(gè)中心,其一是在紀念Sloan Kettering癌癥中心接受治療的患者,其二是來(lái)自癌癥基因組計劃的患者。該計劃由美國國家癌癥研究院(NCI)實(shí)施,致力于繪制致癌基因突變圖譜。基因測序技術(shù)用于發(fā)現基因突變和其它影響基因行為(表現為基因表達和甲基化)的DNA的改變。研究包括了攜帶相當大量基因突變的患者和控制DNA**錯誤的蛋白功能異常(微衛星不穩定)的患者。

    “在早期發(fā)病組中,我們發(fā)現了154個(gè)基因甲基化不足。在腫瘤組織中我們既發(fā)現了甲基化不足的基因也發(fā)現了過(guò)甲基化的基因。我們還發(fā)現在年輕患者中,甲基化的增加與年齡的增長(cháng)是同步的,而這種增加超過(guò)了正常組織中正常發(fā)生的增加程度。在這組中發(fā)現了這樣一個(gè)明確的分子修飾行為使我們相信在未來(lái)我們可能將有能力對此給予治療,從而阻止或減緩該進(jìn)程以改善這些患者的預后。”Cercek博士介紹道。

    據監測、流行病學(xué)及最終結果登記(SEER,NCI的機構,負責收集和整理癌癥數據)數據庫顯示,1992-2011年間,每年CRC年輕患者均在持續增加,其中男性年增長(cháng)率為1.5%,女性為1.6%.盡管CRC是世界第三大高發(fā)癌癥,2012年新確診將近140萬(wàn)患者,但年輕CRC患者往往癥狀表現與確診均較晚,確診時(shí)往往已是晚期,因此很難治療。出現這種情況的原因最有可能是由于患者和醫生對癥狀均缺乏意識,甚至趨向于將這些癥狀歸因于其它原因。

    Cercek博士舉例說(shuō):“比如,排便習慣的改變可能是由于Crohn病,但也有可能是食物過(guò)敏,或者僅僅是由于壓力。與老年患者相比,醫生很少讓年輕患者進(jìn)行早期CRC篩查。我相信,在醫生中提高對年輕CRC患者發(fā)生率增加的意識是非常重要的。”

    盡管治療方式?jīng)]有什么區別,但是對于年輕CRC患者的治療往往更激進(jìn)。“這也是為什么我們的研究非常重要。我們希望能夠繼續在年輕患者CRC腫瘤的分子特點(diǎn)和表觀(guān)遺傳學(xué)特點(diǎn)方面進(jìn)行研究,從而能夠開(kāi)發(fā)出能夠更好的治療他們的方案,改善他們的總生存和生活質(zhì)量。”Cercek博士表示。

    大會(huì )ECCO聯(lián)合主席,Peter Naredi教授評論道:“我們已經(jīng)意識到老年群體中CRC篩查的重要性,但在年輕群體中,這種意識依舊十分缺乏。因此,意識到年輕人群中存在CRC高風(fēng)險是至關(guān)重要,Cercek博士的表觀(guān)遺傳學(xué)分析在這方面邁出了堅實(shí)的一步。正如她所言,對年輕患者CRC腫瘤中特異性基因模式的確認也許將帶來(lái)更好的治療方案。”

 


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