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白介素-21能否打通“抗腫瘤之路”?

2015-09-29 00:16 閱讀:5585 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 套細胞淋巴瘤(MCL)是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以細胞周期蛋白D超表達為特征。

       套細胞淋巴瘤(MCL)是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以細胞周期蛋白D超表達為特征。MCL患者的頻繁復發(fā)導致3-5年的中位生存期。因此,需要更有效的治療措施對其進(jìn)行干預。
 



    白介素(IL)-21,屬于IL-2細胞因子家庭成員,擁有強有力的抗腫瘤活性,可以對抗不能通過(guò)免疫激活I(lǐng)L-21受體(IL-21R)的癌癥類(lèi)型。先前,研究者明確指出IL-21通過(guò)發(fā)揮直接細胞毒作用來(lái)對抗IL-21R表達的彌漫性大B細胞淋巴瘤細胞。

    因此,研究者證實(shí)了IL-21所擁有的強有力的細胞毒作用可對抗MCL細胞系和原發(fā)性腫瘤。同時(shí),研究者認為IL-21誘導的直接細胞毒作用是通過(guò)轉錄因子3-依賴(lài)的cMyc上調路徑的信號轉導和激活來(lái)介導,從而激活Bax和抑制Bcl-2 、 Bcl-XL.IL-21介導的cMyc上調僅僅發(fā)生在對IL-21敏感的細胞中。

    另外,研究者進(jìn)一步證實(shí)了IL-21可導致MCL細胞系中的自然殺傷細胞(NK)溶解,從而抵抗直接細胞毒作用。對于同源小鼠,***內接受IL-21治療,可通過(guò)NK-和T-細胞依賴(lài)的作用機制,產(chǎn)生完全FC-muMCL1腫瘤緩解。綜上所述,這些數據表明IL-21可通過(guò)直接細胞毒作用和間接免疫介導作用強有力地對抗MCL細胞。


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