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    研究證實(shí)，2型糖尿病具有多種發(fā)病機制，因此很多降糖藥也應運而生。與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥、心臟及卒中風(fēng)險顯著(zhù)升高，糖尿病患者需謹慎選擇降糖藥物，以降低心血管風(fēng)險，減少心血管死亡率及致殘率。Eur Heart J雜志發(fā)表的一篇綜述中，研究者分析了口服降糖藥（二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物、氯茴苯酸類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥、DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑與α葡萄糖苷酶抑制劑）與注射類(lèi)藥物（胰高糖素樣肽1受體激動(dòng)劑與胰島素）對已知心血管風(fēng)險因素及心血管病預后的影響。2型糖尿病患者通過(guò)改善血糖控制以減少心血管疾病的觀(guān)點(diǎn)有待大型長(cháng)期臨床試驗的驗證。[Eur Heart J 2015 Jun 10]

    以下為有關(guān)降糖藥物對2型糖尿病患者心血管疾病影響的十項要點(diǎn)。

    1.雖然2型糖尿病的核心機制是β細胞凋亡與胰島素抵抗，但仍有很多其他機制：脂肪細胞胰島素抵抗、腸促胰素效應受損、胰高血糖素分泌增加（使肝臟及腎臟產(chǎn)糖速率增加）、腎臟對葡萄糖重吸收增加與大腦胰島素抵抗/神經(jīng)遞質(zhì)功能改變（導致食欲、體重增長(cháng)調節異常）。因此，2型糖尿病患者需要不同作用機制的藥物以維持血糖正常。

 

    2.糖尿病患者主要死亡原因是大血管并發(fā)癥，心梗（MI）與卒中占2型糖尿病患者死因的80%.

 

    3.盡管二甲雙胍是最常見(jiàn)的處方口服降糖藥，但這并不能明確表示它能夠減少心血管死亡率與致殘率。該藥似乎不會(huì )對2型糖尿病的心血管疾病造成不良影響。

    4.目前尚不清楚磺酰脲類(lèi)藥物是否與心血管風(fēng)險增加有關(guān)，CAROLINA研究或許會(huì )給出明確結論。

    5.噻唑烷二酮類(lèi)藥物（TZD）是唯一的胰島素增敏藥物，但會(huì )引發(fā)心衰（通過(guò)增強鈉鹽及水分重吸收），尤其是存在舒張功能障礙的患者。雖然FDA在2011年明確禁止了羅格列酮在美國的使用，但重新審查RECORD研究后發(fā)現該藥不增加整體心血管風(fēng)險，并取消對羅格列酮的使用限制，然而該藥難以快速得到重新應用。

    6.分析顯示，DPP-4抑制劑（西他列汀、維達列汀、沙格列汀、阿格列汀與利拉利汀）可明顯減少心血管事件。SAVOR-TIMI試驗發(fā)現沙格列汀可使患者充血性心衰入院事件增加。
 

    7. 胰高糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）能為心血管高危與代謝綜合征患者帶來(lái)獲益。GLP-1RA藥物與體制降低有關(guān)。LEADER、EXSCEL、ELIXA、SUSTAIN 6與REWIND等長(cháng)期前瞻性研究將闡明此類(lèi)藥物改善心血管預后的機制。

    8. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑是最新的口服降糖藥物之一。SGLT2可增加尿葡萄糖排泄，有助降低體重及適度降壓。

    9.胰島素可能對心血管疾病預后造成不可預知和不同的影響，可能與心血管疾病風(fēng)險、胰島素劑量、管理策略和/或體重增加有關(guān)。

    10.作者認為，降糖藥物預防心血管疾病的觀(guān)點(diǎn)有待大型長(cháng)期臨床試驗在低危患者中進(jìn)行驗證。

    ?醫脈通編譯自：Prashant Vaishnava. Glucose-Lowering Therapy and Cardiovascular Morbidity and Mortality | Ten Points to Remember. ACC. Jun 25, 2015