病例介紹
患者男,年齡64歲,患有糖尿病,因持續低血糖而被退伍軍人事務(wù)部Ann Arbor醫療中心收入院。4個(gè)月前,患者右小腿傷口周?chē)l(fā)生蜂窩織炎,遂住院接受萬(wàn)古霉素和阿莫西林/舒巴坦的經(jīng)驗性抗菌治療。血培養發(fā)現A群鏈球菌后,改用先鋒霉素Ⅴ治療。出院時(shí),醫生為該患者開(kāi)具了阿莫西林/克拉維酸處方。患者在家中恢復了降糖藥物治療:早上注射中性魚(yú)精蛋白鋅(NPH)胰島素25 U,晚上注射30 U,格列苯脲5 mg BID,二甲雙胍1,000 mg BID。
2個(gè)月后,該患者的傷口和蜂窩織炎仍然存在,懷疑有MRSA雙重感染但未證實(shí)。負責該患者的感染科醫生遂停用阿莫西林/克拉維酸,開(kāi)始給予利奈唑胺600 mg BID口服治療。在改變治療方案時(shí),該患者未發(fā)生任何低血糖事件,在接受磺脲類(lèi)和胰島素治療的數年間每年僅發(fā)生1~2次癥狀性低血糖。然而,在開(kāi)始使用利奈唑胺后7 d內,該患者頻繁出汗和震顫,家中自測血糖值為30~60 mg/dl。第2周,雖然顯著(zhù)增加了熱量攝入并將NPH胰島素用量減少了10 U/d,但低血糖事件的發(fā)生頻率和嚴重程度仍進(jìn)一步增加。該患者隨后停止了格列苯脲治療,但癥狀無(wú)改善。2 d后,該患者起床時(shí)大汗并震顫,家中自測血糖值為30 mg/dl。他未服用任何藥物,早餐吃得很飽(包括雞蛋和薄餅),癥狀略有緩解。他的妻子開(kāi)車(chē)將其送至本院就診。該患者在門(mén)診再次出現癥狀,血糖值為35 mg/dl。門(mén)診醫生給他喝了果汁并轉送至急診。
該患者的病史包括2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病、心房纖顫、高血壓、血脂異常、甲狀腺功能減退和痛風(fēng)。沒(méi)有藥物過(guò)敏史。入院時(shí),其家中用藥包括別嘌呤醇、氨氯地平、卡維地洛、西酞普蘭、秋水仙堿、格列苯脲(5 mg BID,入院前2 d停用)、利奈唑胺(600 mg BID治療約14 d)、賴(lài)諾普利、二甲雙胍(1000 mg BID)、NPH胰島素(每天早上35 U,晚上25 U,近期早晚劑量各減少5 U)、普伐他汀和華法林。近1年內用藥幾乎無(wú)變化,只是6個(gè)月前格列苯脲用量從2.5 mg BID增至5 mg BID,以及近期加用了利奈唑胺。血糖儀、針或注射器均無(wú)變化。該患者為一名退休的工程師,不吸煙,少量飲酒。沒(méi)有糖尿病或低血糖家族史。
在急診科,該患者體溫正常,脈搏72次/min,血壓123/81 mmHg。有明顯發(fā)汗和輕微震顫。心肺和腹部檢查無(wú)異常發(fā)現。有輕度右側足部和踝部浮腫,近期無(wú)明顯改變。右小腿后部有多處直徑不到1 cm的焦痂和1處3個(gè)硬幣大小的傷口,傷口正在引流膿液,周?chē)t腫。神經(jīng)病學(xué)檢查無(wú)特殊發(fā)現。
初步實(shí)驗室檢查結果基本正常,唯一值得注意的是血小板計數為107,000、血糖值為68 mg/dl。白細胞計數、血細胞比容、電解質(zhì)、肌酐和肝酶均在正常范圍內。患者中午飽餐(細節不詳)后30 min時(shí),沒(méi)有癥狀但血糖值為78 mg/dl。90 min后再次出現癥狀,血糖值為47 mg/dl,遂靜脈注射葡萄糖。又過(guò)了75 min,癥狀消失,血糖值回升至128 mg/dl,收入普通內科病房繼續治療。
住院初期繼續靜脈給予葡萄糖,仍暫停使用所有的降糖藥物。患者未再服用利奈唑胺(最后1次服用是在入院當天早晨),腿部感染改用萬(wàn)古霉素治療。48 h內頻繁檢測血糖,結果為126~302 mg/dl。該患者未再發(fā)生低血糖事件。60 h后逐步恢復使用NPH胰島素,數天內達到家中原劑量。入院后4 d時(shí),恢復使用格列苯脲5 mg BID及二甲雙胍1,000 mg BID。連續使用格列苯脲約1周,未發(fā)生不良事件,繼而為了準備出院而停用格列苯脲以簡(jiǎn)化家中用藥方案。繼續在本院擴展醫療中心(出院前的過(guò)渡病房)治療3周,接受抗生素靜脈注射和傷口強化治療。由于強烈懷疑利奈唑胺是引起低血糖事件的元兇,并考慮到其入院時(shí)低血糖反應的嚴重性和持續性,未再?lài)L試使用利奈唑胺。該患者的蜂窩織炎和傷口情況改善,出院時(shí)正在服用強力霉素100 mg BID。
本院對該患者進(jìn)行了密切隨訪(fǎng)。最近1次隨訪(fǎng)在出院后9個(gè)月時(shí)進(jìn)行,他仍在使用NPH胰島素(每日總劑量65 U)和二甲雙胍(每日總劑量2,000 mg),未再出現癥狀性或有記錄的低血糖事件。
討論
雖然曾有其他類(lèi)型抗生素(如氟喹諾酮類(lèi)和磺胺甲惡唑類(lèi))引起低血糖的病例報告,但利奈唑胺相關(guān)性低血糖既往未見(jiàn)報道。然而有趣的是,利奈唑胺最初是作為一種具有單胺氧化酶(MAO)抑制作用的抗抑郁藥物被研發(fā)出來(lái)的,而已有報道稱(chēng)MAO抑制劑可能參與低血糖的發(fā)生。MAO抑制劑可影響MAO-A/B的正常代謝,而后者參與神經(jīng)元組織中多巴胺、去甲腎上腺素和血清素的降解。而且,肝、腸和胰都有高水平的MAO,因此利奈唑胺可能影響中樞和外周腎上腺素系統,從而增加低血糖風(fēng)險。利奈唑胺還可能通過(guò)影響中樞神經(jīng)系統的多巴胺水平而發(fā)揮作用。
采用Naranjo等人提出的藥物不良反應可能性量表對該患者的情況進(jìn)行評估,結果總共獲得5分,提示“很可能為藥物不良反應”。具體評分如下:(1)既往曾有針對這種反應的報道,1分(未發(fā)表的2009年輝瑞上市后監測數據);(2)給藥后出現不良反應,2分;(3)停藥后不良反應好轉,1分;(4)明確的、客觀(guān)的不良反應證據,1分。
糖尿病患者的皮膚和軟組織感染多由革蘭陽(yáng)性菌引起,而利奈唑胺對耐藥細菌的抗菌譜類(lèi)似甚至優(yōu)于其他抗菌藥物。而且該藥可以口服,與需要更頻繁實(shí)驗室檢測和靜脈注射的萬(wàn)古霉素相比,更適合門(mén)診用于治療MRSA感染。臨床醫生通常已經(jīng)對利奈唑胺的不良反應比較熟悉,包括血小板減少、血清素綜合征和神經(jīng)癥狀,但一般不會(huì )考慮到低血糖風(fēng)險。因此,對于老年糖尿病患者,尤其是已經(jīng)在使用可能引起低血糖的藥物的患者,需要更謹慎地使用利奈唑胺。
原文地址:http://portal.elseviermed.cn/104/251/
活動(dòng)推薦:提建議、參與訂閱,贏(yíng)IPad2 (截止時(shí)間:2011.12.24)
意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2025 Iiyi.Com All Rights Reserved