《2010NCCN結腸癌臨床實(shí)踐指南》內容簡(jiǎn)介:
美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )最近推出了2010年第2版《NCCN結腸癌臨床實(shí)踐指南》,其主要更新之處包括:增加帕尼單抗作為KRAS野生型轉移性結腸癌的一線(xiàn)和二線(xiàn)治療選擇;在選用抗表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)單克隆抗體治療前,除了檢測患者的KRAS基因狀態(tài)外,還推薦檢測BRAF突變情況;③在輔助化療前檢測錯配修復蛋白(MMR)和微衛星不穩定性(MSI)狀況,以便更好地進(jìn)行個(gè)體化治療。
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生物標志物的應用
BRAF 有研究顯示,作為KRAS的下游信號傳導分子,BRAF若發(fā)生突變,則抗EGFR治療(西妥昔單抗和帕尼單抗)對KRAS野生型的患者無(wú)效。CYSTAL研究的進(jìn)一步分析結果初步顯示,BRAF突變型患者并不能從抗EGFR治療中獲益。因此《指南》增加了對BRAF檢測的相關(guān)推薦。同時(shí),在《指南》的病理評估章節中,對BRAF突變的檢測方法也作了說(shuō)明。
MSI和MMR MSI與結腸癌預后及輔助化療療效的相關(guān)性是目前分子標志物研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
最新匯總分析顯示,存在MSI的結腸癌患者有生存優(yōu)勢[風(fēng)險比(HR)=0.67],但對存在MSI的結直腸癌人群進(jìn)行分析并未發(fā)現5-FU輔助化療的生存優(yōu)勢(HR=1.23)。回顧性研究提示,存在MSI的結腸癌患者可能有相對較好的預后,但同時(shí)面臨對5-FU耐藥的可能。
免疫組化方法測定的錯配修復蛋白缺失(dMMR)狀態(tài)與MSI相關(guān)。在2008年ASCO年會(huì )上,有報告顯示,對術(shù)后以5-FU為基礎輔助化療的隨機對照研究(NCCTG、GIVIO、ECOG)中491例Ⅱ/Ⅲ期結腸癌患者的dMMR狀態(tài)進(jìn)行檢測,發(fā)現dMMR可能是良好的***預后預測因子,5-FU術(shù)后輔助化療對dMMR患者無(wú)效,這為Ⅱ期結腸癌患者術(shù)后是否接受5-FU為基礎的輔助化療提供了參考依據。因此,《指南》推薦對這部分患者進(jìn)行MMR狀態(tài)檢測。
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