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    海拉細胞

    今年是著(zhù)名的“海拉”細胞系誕生60周年。熟悉細胞學(xué)實(shí)驗的朋友們對這一株“永生”的細胞應該并不陌生。60年前，“海拉”被從一位不幸罹患宮頸癌的女性那里提取。眾所周知，癌細胞與普通細胞的區別之處就在于前者能夠“永葆青春”，不受限制地無(wú)限分裂下去并在人體內四處肆虐直到生命終結。因此，盡管這位名叫Henrietta Lacks的女性早已離開(kāi)了人世，但奪去她生命的癌細胞卻被保存、繁衍至今并走遍了全球的實(shí)驗室，甚至跟隨宇宙飛船進(jìn)入過(guò)太空。海拉英文名為HeLa，取自其主人姓名的開(kāi)頭兩個(gè)字母。到目前為止，基于Hela細胞系的研究已經(jīng)獲得了數項諾貝爾獎，人們永遠懷念并感激Henrietta Lacks女士為人類(lèi)健康做出的貢獻。

    在Hela出現之前，科學(xué)家已經(jīng)實(shí)現了某些動(dòng)物細胞的人工培養，但尚未成功培養人類(lèi)細胞；人類(lèi)細胞由于分裂次數有限，難以實(shí)現長(cháng)期留存。腫瘤細胞HeLa以其頑強的生命力和繁殖力成為科學(xué)家獲得的第一個(gè)人類(lèi)細胞系。據估計，全世界用于研究而繁育的Hela細胞的總數目已經(jīng)遠遠超過(guò)了Lacks女士本人所有的細胞數，甚至有人認為可以將HeLa細胞看做一個(gè)新的物種。截至2009年，全世界已經(jīng)有超過(guò)60000篇科學(xué)論文是基于對HeLa細胞的研究，并且這一數字還以每月300篇的速度不斷增長(cháng)著(zhù)。而旨在揭開(kāi)HeLa細胞永生秘密的科學(xué)探索更為治療和預防奪去Lacks生命的病魔——宮頸癌指明了道路。

    宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。在全世界，宮頸癌每年奪去超過(guò)200000人的生命。1976年，德國病毒學(xué)家Harald zur Hausen提出人乳頭瘤病毒（HPV）可能在宮頸癌發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，并相繼于1983、1984年在宮頸癌活檢標本和HeLa細胞中發(fā)現了HPV的兩個(gè)重要亞型（HPV16和HPV18）。到現在，已發(fā)現的HPV亞型已多達100多個(gè)。在HPV這個(gè)龐大的家族中，人們尤其關(guān)注某些與癌癥相關(guān)的高危亞型，如HPV16、HPV18 、HPV31和HPV45等，這些HPV亞型已被證實(shí)與宮頸癌發(fā)病有著(zhù)確定關(guān)系：人們利用分子生物學(xué)方法在絕大多數宮頸癌細胞中檢測到了HPVDNA；HPV基因的表達產(chǎn)物能夠使得人皮膚和宮頸細胞“永生化”——即成為HeLa細胞那樣繁衍不止的細胞株。換句話(huà)說(shuō)，正是由于HPV的感染，才使得人體的正常宮頸上皮細胞轉化成為宮頸癌細胞。此外，肛門(mén)癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌也與HPV感染密切相關(guān)，部分非常規性交途徑還會(huì )導致口腔、咽喉等部位癌瘤的發(fā)生，從這個(gè)意義上說(shuō)，HPV相關(guān)的癌癥也可被認為是一種性傳播疾病（STD）。
 

    HPV，人乳頭瘤病毒
 

    HPV感染人體細胞后，既可游離存在，也能整合進(jìn)入人類(lèi)基因組。目前已知HPV基因編碼的某些蛋白能夠抑制人體內抑癌基因的活性，或激活某些癌基因的表達，最終使得細胞增殖不止，HeLa細胞永生的秘密正在于此。HPV與腫瘤之間關(guān)系的發(fā)現是一個(gè)劃時(shí)代的成就。據估計，在2002年，世界范圍內有超過(guò)560000例新發(fā)癌癥（約占所有新發(fā)癌癥例數的5.2%）是由于HPV感染造成的，這使得HPV成為最重要的致癌病毒。為表彰這一杰出的發(fā)現，Harald zur Hausen被授予2008年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。
 

    Harald zur Hausen教授
 

    從HPV感染到宮頸癌等癌癥發(fā)病是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程，大約需要15-20年之久。在轉化為兇惡的癌腫之前，HPV會(huì )使得感染區域內的上皮細胞產(chǎn)生瘤樣病變（癌前病變），如宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）、外陰上皮內瘤樣病變（VIN）等。在此期間，我們有足夠的時(shí)間去預防、發(fā)現和進(jìn)行早期干預。例如，在成年女性中普及推廣宮頸防癌檢查能夠大大提高宮頸癌的發(fā)現率和顯著(zhù)降低致死率：在防癌檢查中發(fā)現癌前病變或早期癌癥者，醫生可用微創(chuàng )的手段予早期切除。在發(fā)達國家，這一工作成效顯著(zhù)：2008年，全美死于宮頸癌的人數不足4000人，與全世界每年270000人的數字相比，成績(jì)不可謂不驕人。

    然而人們并不滿(mǎn)足。既然HPV與癌癥有著(zhù)如此密切的關(guān)系，那么預防HPV感染就能從根本上預防HPV相關(guān)的癌癥。雖然人類(lèi)目前對抗病毒感染的手段并不太多，但是我們卻有預防病毒感染的利器——疫苗。在歷史上，疫苗給人類(lèi)健康帶來(lái)的巨大受益有目共睹；現在，疫苗又站在了抗癌戰斗的第一線(xiàn)。當前已經(jīng)有兩種HPV疫苗用于宮頸癌預防，一種是Gardasil?，另一種是Cervarix?。前者是4價(jià)疫苗，既能預防HPV-16、HPV-18這兩種造成70%以上宮頸癌的元兇，又能夠預防HPV-6、HPV-11這兩種造成尖銳濕疣的亞型；后者是2價(jià)疫苗，主要針對HPV-16和HPV-18。當前，已經(jīng)有超過(guò)160個(gè)國家批準了HPV疫苗，并且已經(jīng)有不少?lài)议_(kāi)始在適齡女性中推行免費宮頸癌疫苗預防接種。我國香港和**也已進(jìn)行推廣，相信不用太久HPV疫苗也會(huì )在大陸出現。

    FDA批準HPV疫苗的接種年齡為9-26歲，最好在首次性交之前進(jìn)行。這里需要說(shuō)明的是，HPV疫苗并不能百分之百地預防宮頸癌，因為當前的疫苗未能針對全部致癌的病毒亞型；因此，HPV疫苗也不能代替體檢中的宮頸防癌檢查。不過(guò)，HPV疫苗顯然同時(shí)惠及了另一半人群——男性。研究證實(shí)，HPV疫苗對男性生殖器病變以及肛門(mén)癌等具有保護作用。此外，男性接種HPV疫苗也會(huì )使女性間接受益。所以，盡管疫苗售價(jià)不菲（400美元），推廣接種也是一件物有所值的事情。

    雖然60年前HeLa細胞奪去了Lacks女士年僅31歲的生命，但全人類(lèi)從HeLa細胞中得到了更多。針對HPV的研究揭開(kāi)了HeLa細胞生生不息的秘密，并由此將與HPV相關(guān)癌癥戰斗的主動(dòng)權牢牢握在手里。60年后的今天，宮頸癌疫苗已經(jīng)為全世界所認識，而HeLa細胞還會(huì )在實(shí)驗室里繼續為人類(lèi)的科學(xué)研究貢獻力量。