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    結核病也就是過(guò)去常說(shuō)的癆病，是由結核桿菌感染引起的慢性傳染病。結核菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱(chēng)為肺結核病。潛伏期4～8周。其中80%發(fā)生在肺部，其他部位（頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼）也可繼發(fā)感染。

    潛伏性結核感染是指宿主感染結核桿菌后，尚未發(fā)病的一種特殊狀態(tài)。活動(dòng)性結核一般用不同的抗生素組合來(lái)治療。而潛伏性感染通常被認為不那么容易突變，因此常用一種稱(chēng)為異煙肼（INH）的抗生素來(lái)治療。美國兒科學(xué)會(huì )認為，兒童和青少年的潛伏期肺結核應該實(shí)施每天使用異煙肼共9個(gè)月的治療計劃。

    然而，近期發(fā)表在《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）上的一篇文章提示，耐藥性可能源于潛伏階段的結核桿菌。哈佛大學(xué)領(lǐng)導的研究小組對三十多個(gè)結核分枝桿菌分離株的基因組進(jìn)行了測序。研究人員使用SNP數據來(lái)測定不同感染階段的突變率，他們發(fā)現，每個(gè)條件下的突變水平相當。此結果表明，即使結核感染并非處于活動(dòng)階段，耐藥性也可能發(fā)生。

    一些流行病學(xué)研究報道稱(chēng)，在用這種預防性單一療法治療的病例中，對INH的耐藥性增高。于是，研究人員懷疑潛伏期的突變要比預計的更為常見(jiàn)。他們遂開(kāi)展全基因組測序研究。

    利用Illumina的Genome Analyzer測序儀，研究人員對來(lái)自短尾猿的三十幾個(gè)結核桿菌分離株進(jìn)行了單讀和末端配對測序，這些短尾猿處于開(kāi)放性結核感染、潛伏性感染或在潛伏期后再激活的感染。測序產(chǎn)生的序列覆蓋了每個(gè)基因組的93%，平均深度達117倍。

    研究人員追蹤了基因組中的變異體，并用定向Sanger測序進(jìn)行了驗證。他們并不是在開(kāi)放性結核感染中找到更多突變，而是發(fā)現三個(gè)感染階段有著(zhù)相當的突變率。

    研究人員在文章寫(xiě)道，我們的數據表明，在患有開(kāi)放性、潛伏性和再激活疾病的短尾猿中，細菌群體以相同的速率獲得突變，而與已經(jīng)發(fā)生的細菌**次數無(wú)關(guān)。

    文章的通訊作者，哈佛公共衛生學(xué)院免疫學(xué)與傳染病系的Sarah Fortune談到：“我們的研究表明，結核桿菌在疾病潛伏期繼續獲得突變，這也解釋了為什么異煙肼單一療法是異煙肼耐藥性發(fā)生的危險因素。”

    不僅如此，隨后的實(shí)驗還顯示，這些突變率與實(shí)驗室環(huán)境下所發(fā)現的結核桿菌突變率相似。

    這些結果表明，耐藥性不僅僅是開(kāi)放性結核感染才要對付的問(wèn)題，在潛伏感染以及再激活的早期階段，細菌同樣會(huì )突變。

    研究強調，今后還需要更多工作，以便了解人群中的結核桿菌突變模式是否與猿猴相同。不過(guò)，研究人員還是強調了監控耐藥性相關(guān)突變的必要性，特別是當預防性INH治療普通用于某些群體的潛伏性結核的治療時(shí)，包括那些感染HIV的個(gè)體。

    作者們認為，這些發(fā)現強調了耐藥性檢測以及認真監測治療效果的重要性。（來(lái)源：生物通 薄荷）