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胰島素
胰島素可能是最廣泛研究的治療性藥物代表之一,新的治療性應用不斷被發(fā)現。除了通過(guò)介導外周葡萄糖攝取到骨骼肌、脂肪組織并抑制肝糖異生從而降低血糖水平之外,胰島素還能夠促進(jìn)DNAS制, 并通過(guò)控制氨基酸攝取途徑促進(jìn)蛋向質(zhì)合成,增加脂肪酸合成,減少蛋白質(zhì)水解。后者使得胰島素在嚴重燒傷后的高血糖治療中尤為突出,因為急性住院期間給予胰島素,能夠改善肌肉蛋白質(zhì)合成,加速供皮區愈合,減緩去脂體重的丟失以及急性期反應。在其合成代謝作用之外,胰島素尚具有意想不到的抗炎效應,潛在葡萄糖所致的促炎作用。 這些結果提示使用胰島素的雙重作用——通過(guò)恢復正常血糖水平而減少葡萄糖的促炎作用,以及附加推薦的胰島素介導的抗炎效應。
應用胰島素以維持血糖水平在ll0mg/dl以下,能夠降低外科危重患者的死亡率、感染風(fēng)險、膿毒癥以及膿毒癥相關(guān)的多臟器衰竭;尚能顯著(zhù)減少新獲得性腎損傷、加快機械通氣的脫機過(guò)程、加快icu及病房的出院進(jìn)程長(cháng)達一年期的觀(guān)察發(fā)現,急性期給予胰島素,不僅能夠改善危重患者急性住院的預后,尚能促進(jìn)其遠期康復以及重返社會(huì ),提示胰島素治療是有益的%451。為了達到最佳臨床效果,需要嚴格控制血糖以維持正常血糖水平,出現了兩種觀(guān)點(diǎn),其一是認為嚴格的血糖控制對患者有益,其二則擔心高劑量的胰島素可能導致這些患者低血糖及相關(guān)亊件的風(fēng)險增加。理想的標準血糖范圍尚不明確。目前,推薦維持血糖水平在150mg/d以下。然而,對燒傷患者而言,維持連續的髙胰島素水平的血糖技術(shù)尤其困難;因為這些患者,需要通過(guò)胃腸營(yíng)養管路,持續給予高熱卡負荷,以期維持正常血糖水平。燒傷患者需要每周手術(shù),每日換藥,其胃腸營(yíng)養治療間或需要中斷,這將導致胃腸運動(dòng)的中斷,增加低血糖的風(fēng)險。
治療:
二甲雙胍(格華止),可作為嚴重燒傷患者糾正髙血糖的替代手段。通過(guò)抑制糖異生,增加外周胰島素敏感性,二甲雙胍能夠直接影響損傷所致髙血糖癥的兩個(gè)主要代謝進(jìn)程。此外,二甲雙胍很少引起低血糖,故有可能減少使用外源性胰島素的顧慮。二甲雙胍能夠降低血糖濃度減少內源性葡萄糖生成,加速葡萄糖清除;二甲雙胍治療組,增加了肌肉蛋白的部分合成率,改善了凈肌肉蛋白平衡因此,與胰島素相似,二甲雙胍在危重燒傷患者中,作為抗高血糖與肌肉蛋白合成藥物,均有療效。在這些優(yōu)點(diǎn)及潛在治療用途之余,使用二甲雙胍治療可能引起乳酸酸中毒。為避免二甲雙胍相關(guān)的乳酸酸中毒,這一用藥的禁忌證包括:潛在乳酸清除受損(肝或腎衰竭)或組織缺氧;對于亞急性燒傷患者,亦須警惕。
新的治療策略
正在進(jìn)行的降低燒傷后高血糖的試驗包括:使用胰高血糖類(lèi)肽1 ( GLP-I )、過(guò)氧化物酶體增生-激活受體-7 (PPAR- 7)激動(dòng)劑(如吡格列酮,曲格列酮),以及其他不同的抗糖尿病藥物的聯(lián)合。已證明,PPAR-7 激動(dòng)劑,如非諾貝特,能夠改善糖尿病患者的胰島素敏感性。非諾貝特治療也能夠通過(guò)改善胰島素敏感性與線(xiàn)粒體葡萄糖氧化,從而顯著(zhù)降低血糖水平和血糖濃度。非諾貝特還能夠顯著(zhù)增加肌肉組織中胰島素受體及酪氨酸磷酸化,提示改善了胰島素受體的信息傳遞,有助于降低血糖。
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