臨床腫瘤免疫治療的應用
2018-11-28 10:00
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫
作者：張洋
責任編輯：點(diǎn)滴管
[導讀] 使用k藥可以不區分癌種，只要手術(shù)不可切除或者轉移的實(shí)體瘤，同時(shí)有MSI-H（微衛星高度不穩定），或者dMMR（錯配修復基因），一線(xiàn)治療后無(wú)效病病情進(jìn)展的都可以應用，但PD1對于神經(jīng)系統腫瘤比如顱內腫瘤沒(méi)有相關(guān)治療數據。
首先要清楚什么是免疫治療：主要作用機制是阻斷PD-1和PD-L1之間相互作用，因為這兩個(gè)蛋白的相互作用，會(huì )幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺。通俗的講就是，正常情況下人體的免疫系統擁有免疫檢測點(diǎn)，能夠先找出再消滅癌細胞。同時(shí)，這些免疫檢測點(diǎn)具備「剎車(chē)」功能，當檢測到正常細胞時(shí)便會(huì )停止免疫細胞（Ｔ細胞），令Ｔ細胞停止攻擊，避免傷害「自己人」。人類(lèi)免疫系統面對癌細胞時(shí)之所以失效，皆因癌細胞非常狡猾地利用這免疫檢測點(diǎn)的「剎車(chē)」功能，令Ｔ細胞無(wú)法攻擊癌細胞。目前免疫治療因作用機制不同分為PD1抗體及PD-L1。PD1抗體有兩種：Nivolumab（O藥）、Pembrolizumab（K藥）。PD-L1抗體三種：Atezolizumab（T藥）、Avelumab（B藥）、Durvalumab（I藥）。目前國內上市并且能夠買(mǎi)到的有O藥、K藥兩種。
那么臨床應用于哪些癌種呢：由于目前國內只有O藥及K藥，所以只介紹目前兩種藥的臨床應用，
第一：晚期胃癌和食管癌交界處腫瘤患者發(fā)生局部復發(fā)或轉移，PD-L表達大于1%，至少經(jīng)過(guò)兩種系統治療（包括氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)或曲妥珠單抗）無(wú)效可以使用。
第二：肺腺癌晚期轉移的患者，沒(méi)有EGFR、ALK突變，沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何化療，可以直接k藥聯(lián)合培美曲塞+卡鉑方案治療；如果做了PD-L1檢測表達大于50%，可單獨使用k藥，不需要化療；如果已經(jīng)接受一線(xiàn)標準化療，二線(xiàn)使用k藥前需要做PD-L1檢測，且必須PD-L1陽(yáng)性才能用；鉑類(lèi)化療后進(jìn)展的鱗癌，不管PD-L1陰性或者陽(yáng)性都可以使用，如果檢測PD-L1陽(yáng)性率越高，說(shuō)明受益越高。
第三：黑色素瘤：手術(shù)不可切除或轉移的黑色素瘤，無(wú)論有無(wú)BRAF突變一線(xiàn)治療都可以應用PD1。
第四：頭頸癌：接受鉑類(lèi)化療后的頭頸鱗癌患者，一線(xiàn)治療可以用。
第五：膀胱癌：對于晚期轉移或者復發(fā)的膀胱癌和尿路上皮癌患者來(lái)說(shuō)，適合鉑類(lèi)首選的化療，二線(xiàn)使用K藥或者O藥可以。
第六：黑色素瘤：對于手術(shù)已經(jīng)完全切除病灶的和做了淋巴結清掃了的晚期黑色素瘤，不需要化療，可以直接使用O藥。
第七：肝細胞癌癌：晚期肝細胞癌患者索拉非尼耐藥，或者不耐受副作用之后可以使用O藥或者K藥。
第八：結直腸癌患者使用PD1治療必須滿(mǎn)足以下條件：
1. MSI-H（微衛星高度不穩定）或者dMMR（錯配修復基因），
2. 腫瘤發(fā)生轉移或者局部復發(fā)，
3. 經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療后無(wú)效后。
最后：使用k藥可以不區分癌種，只要手術(shù)不可切除或者轉移的實(shí)體瘤，同時(shí)有MSI-H（微衛星高度不穩定），或者dMMR（錯配修復基因），一線(xiàn)治療后無(wú)效病病情進(jìn)展的都可以應用，但PD1對于神經(jīng)系統腫瘤比如顱內腫瘤沒(méi)有相關(guān)治療數據。
那么臨床應用于哪些癌種呢：由于目前國內只有O藥及K藥，所以只介紹目前兩種藥的臨床應用，
第一：晚期胃癌和食管癌交界處腫瘤患者發(fā)生局部復發(fā)或轉移，PD-L表達大于1%，至少經(jīng)過(guò)兩種系統治療（包括氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)或曲妥珠單抗）無(wú)效可以使用。
第二：肺腺癌晚期轉移的患者，沒(méi)有EGFR、ALK突變，沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何化療，可以直接k藥聯(lián)合培美曲塞+卡鉑方案治療；如果做了PD-L1檢測表達大于50%，可單獨使用k藥，不需要化療；如果已經(jīng)接受一線(xiàn)標準化療，二線(xiàn)使用k藥前需要做PD-L1檢測，且必須PD-L1陽(yáng)性才能用；鉑類(lèi)化療后進(jìn)展的鱗癌，不管PD-L1陰性或者陽(yáng)性都可以使用，如果檢測PD-L1陽(yáng)性率越高，說(shuō)明受益越高。
第三：黑色素瘤：手術(shù)不可切除或轉移的黑色素瘤，無(wú)論有無(wú)BRAF突變一線(xiàn)治療都可以應用PD1。
第四：頭頸癌：接受鉑類(lèi)化療后的頭頸鱗癌患者，一線(xiàn)治療可以用。
第五：膀胱癌：對于晚期轉移或者復發(fā)的膀胱癌和尿路上皮癌患者來(lái)說(shuō)，適合鉑類(lèi)首選的化療，二線(xiàn)使用K藥或者O藥可以。
第六：黑色素瘤：對于手術(shù)已經(jīng)完全切除病灶的和做了淋巴結清掃了的晚期黑色素瘤，不需要化療，可以直接使用O藥。
第七：肝細胞癌癌：晚期肝細胞癌患者索拉非尼耐藥，或者不耐受副作用之后可以使用O藥或者K藥。
第八：結直腸癌患者使用PD1治療必須滿(mǎn)足以下條件：
1. MSI-H（微衛星高度不穩定）或者dMMR（錯配修復基因），
2. 腫瘤發(fā)生轉移或者局部復發(fā)，
3. 經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療后無(wú)效后。
最后：使用k藥可以不區分癌種，只要手術(shù)不可切除或者轉移的實(shí)體瘤，同時(shí)有MSI-H（微衛星高度不穩定），或者dMMR（錯配修復基因），一線(xiàn)治療后無(wú)效病病情進(jìn)展的都可以應用，但PD1對于神經(jīng)系統腫瘤比如顱內腫瘤沒(méi)有相關(guān)治療數據。
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