您所在的位置:首頁(yè) > 腎內科醫學(xué)進(jìn)展 > 自身抗體有助于預防狼瘡腎炎
固有的自身抗體(natural autoantibodies,NAA)及其相關(guān)的B細胞是機體內正常抗體(antibody,Ab)和B細胞系統的一部分。NAA是一類(lèi)在沒(méi)有外來(lái)抗原(antigen,Ag)刺激下自發(fā)產(chǎn)生的Abs,存在于臍帶血、新生兒體內。這類(lèi)細胞對許多自身抗原,例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有較弱的反應度。
NAA對自身免疫性疾病究竟有著(zhù)促進(jìn)還是抑制作用,對此,一直存在著(zhù)爭議。為了研究NAA的起源和生理功效,美國馬里蘭大學(xué)醫學(xué)院的Kaiissar Mannoor等研究人員利用定點(diǎn)轉基因(sd-tg)技術(shù)建立小鼠模型,他們在NAA基因的H鏈插入IgH基因座。這種轉基因的NAA稱(chēng)為ppc1-5,能靶定DNA、肌動(dòng)蛋白和PC以及另一些Ags。研究人員在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型(MRL-lpr小鼠)中研究了這種NAA及產(chǎn)生NAA的B細胞在疾病發(fā)展中的作用。
研究結果顯示,MRL-lpr小鼠體內表達NAA能夠防止尿蛋白的形成并降低腎臟免疫復合物腎小球IC沉淀物的形成,這表明NAA的表達能起到保護機體,防止狼瘡腎炎發(fā)生的作用。這類(lèi)小鼠的存活率也得到大大改善,顯著(zhù)高于野生型小鼠。此外,小鼠表達IgM -NAA后,還能延遲其腎炎的發(fā)病。研究人員還觀(guān)察到sd-tg MRL-lpr小鼠體內的抗dsDNA抗體、抗Hep2核抗體和抗Sm/抗糖核蛋白抗體的水平都出現了下降,而且IgG的子類(lèi)IgG2a、IgG3都轉換為IgG1。此外,sd-tg MRL-lpr小鼠體內的CD4+T細胞比野生型的能分泌更多的負刺激分子CTLA-4和IL-10,而且產(chǎn)生NAA的B細胞在TLR的刺激下能產(chǎn)生大量的IL-10。
這些研究結果顯示,NAA和產(chǎn)生NAA的B細胞在保護機體預防狼瘡腎炎中具有重要作用, NAA-B細胞可能通過(guò)產(chǎn)生IL-10來(lái)發(fā)揮免疫調控的作用。
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