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顯微鏡下的細胞與免疫

2012-09-28 14:26 閱讀:8689 來(lái)源:譯言網(wǎng) 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 人類(lèi)淋巴細胞(偽粉紅色部分)正在掃描樹(shù)突狀細胞(偽藍色部分)的表面。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡拍攝完成的。樹(shù)突狀細胞通過(guò)激活兩大類(lèi)T淋巴細胞——能夠殺死被感染宿主細胞的細胞毒性T細胞,以及引導其他免疫細胞活性的輔助T細胞——來(lái)觸發(fā)適應性免疫反應

    1.前線(xiàn)衛士
 


    拍攝者:Florian Hladik、Polachai Sakchalathorn和Juliana M. McElrath,華盛頓大學(xué)

    樹(shù)突狀細胞使免疫系統中的“頭面人物”。它們負責檢測病原體,然后通過(guò)激活T細胞來(lái)發(fā)動(dòng)免疫反應。皮膚和其他上皮表面的樹(shù)突狀細胞被稱(chēng)之為朗格罕氏細胞(Langerhans cells)(圖中紫色部分)。和所有樹(shù)突狀細胞一樣,朗格罕氏細胞也是利用細胞表面受體(如Toll樣受體)來(lái)鑒別病原體(圖中紅色部分),并通過(guò)吞噬作用或內吞作用來(lái)攝取之。一旦受到觸發(fā),朗格罕氏細胞就會(huì )從上皮遷移至血液或淋巴中,進(jìn)而產(chǎn)生適應性獲得免疫反應。

    2.特洛伊木馬?
 


    拍攝者:Florian Hladik、Polachai Sakchalathorn和Juliana M. McElrath,華盛頓大學(xué)

    在人類(lèi)免疫缺陷病毒1型感染的最初幾個(gè)小時(shí)內,病毒進(jìn)入位于陰道上皮的朗格罕氏細胞(紫色部分)和CD4+ T淋巴細胞(圖中未顯示)。朗格罕氏細胞中的病毒通常會(huì )在內含體中被降解,并產(chǎn)生用于呈遞給T細胞的抗原。但艾滋病毒擁有一套可以減緩其在樹(shù)突狀細胞跑內組分中降解速度的機制,使得病毒粒子得以?xún)e幸逃脫,進(jìn)而感染其他免疫細胞。欲知更多詳情,請參考Hladik的這篇論文(2007年)。

    圖片:這張透射電子顯微圖像展現了朗格罕氏細胞(紫色部分)從一個(gè)孤立的上皮細胞中離開(kāi),以散播艾滋病毒感染的過(guò)程。朗格罕氏細胞較長(cháng)的細胞質(zhì)延伸部分依然固定在基質(zhì)角質(zhì)細胞之間,其中還包含一個(gè)包裹著(zhù)HIV-1BaL病毒粒子(紅色部分)的大液泡。研究者通過(guò)離心技術(shù)(即spinoculation:優(yōu)化離心感染細胞法)對上皮層進(jìn)行了兩個(gè)小時(shí)的感染,然后將其放在卡諾瓦斯基固定液(Karnovsky's fixative)中固定,便于電鏡成像。

    3.免疫突觸
 


    拍攝者:Olivier Schwartz和電子顯微鏡中心實(shí)驗室,巴斯德研究所

    通過(guò)產(chǎn)生細胞因子的間接方式,或細胞間接觸的直接方式,樹(shù)突狀細胞總是不斷與免疫細胞進(jìn)行著(zhù)交流。樹(shù)突狀細胞最主要的交流方式是通過(guò)主要組織相容性復合體(MHC),它屬于跨膜膜受體,可以呈遞抗原多肽以及與T淋巴細胞上的T細胞受體(TCRs)進(jìn)行相互作用。

    當T細胞識別了MHC上的抗原以后,協(xié)同受體、粘附分子和細胞骨架組分便會(huì )定位至兩個(gè)細胞之間的接觸點(diǎn),形成一個(gè)被稱(chēng)之為免疫突觸的超分子集群。研究者們認為,免疫突觸可以確保高效的抗原識別和可控的T細胞活化程度。欲知更多詳情,請參考Thoulouze的這篇論文(2006年)。

    圖片:人類(lèi)樹(shù)突狀細胞(偽藍色部分)與淋巴細胞(偽黃色部分)之間的密切作用。這樣的接觸會(huì )導致免疫突觸的形成。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡(FESEM)拍攝完成的。

    4.強大的呈遞者


    拍攝者:Olivier Schwartz和電子顯微鏡中心實(shí)驗室,巴斯德研究所

    樹(shù)突狀細胞通過(guò)激活兩大類(lèi)T淋巴細胞——能夠殺死被感染宿主細胞的細胞毒性T細胞,以及引導其他免疫細胞活性的輔助T細胞——來(lái)觸發(fā)適應性免疫反應。細胞毒性T細胞可以識別攜帶抗原的Ⅰ類(lèi)MHC分子,而輔助T細胞則專(zhuān)門(mén)識別Ⅱ類(lèi)MHC分子-多肽。樹(shù)突狀細胞結構性地表達高水平的Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)MHC分子,使它們不僅成為T(mén)細胞的強力激活物,而且還具備刺激從未接觸過(guò)抗原的“幼齡”T細胞的能力。

    圖片:人類(lèi)淋巴細胞(偽粉紅色部分)正在掃描樹(shù)突狀細胞(偽藍色部分)的表面。這張圖片是利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡拍攝完成的,標尺:1??m。

    5.通往淋巴結之旅
 


    拍攝者:David Alvarez和Ulrich von Andrian,哈佛醫學(xué)院

    一旦組織中的樹(shù)突狀細胞(綠色部分)接觸到感染信號,它們就會(huì )快速提升自己的運動(dòng)性和探測能力。被激活的樹(shù)突狀細胞開(kāi)始通過(guò)組織轉移,最終緩慢進(jìn)入淋巴管(白色部分)和淋巴結。淋巴結這種呈豆形的器官被淋巴細胞(即B細胞和T細胞)所包裹著(zhù),當淋巴細胞在周?chē)埽t色部分)中循環(huán)時(shí),會(huì )不斷穿過(guò)淋巴結。免疫細胞經(jīng)由輸入淋巴管進(jìn)入淋巴結,由輸出淋巴管退出淋巴結。

    圖片:在鼠耳的皮膚中,一個(gè)巨大的血管網(wǎng)絡(luò )(紅色部分)纏繞著(zhù)輸入淋巴管(白色部分)。從戰略意義上來(lái)看,表達Ⅱ類(lèi)MHC分子的皮膚樹(shù)突狀細胞(綠色部分)扮演著(zhù)免疫哨兵的角色,它們不斷探測著(zhù)包括胞外空間和輸入淋巴管腔體內在內的周?chē)h(huán)境。CD31+內皮細胞(紅色部分)和LYVE-1+淋巴內皮細胞(白色部分)分別界定了血管和淋巴管的輪廓。細胞核被苯基吲哚(DAPI)染成了藍色。


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