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    預測每年的諾貝爾獎變得越來(lái)越容易(我說(shuō)的是預測，而不是證實(shí)人們的預測)，這是因為盡管有一些變化，但是往上年的名單上添加的選項確實(shí)非常少。如今，我能夠高興地將Plucky Palladists從名單中劃掉。像以前一樣，我將名單中的選項分化為“簡(jiǎn)單”和“困難”兩類(lèi)，并且對每個(gè)預測給出正反兩面的看法。下面給出的是對我去年的名單進(jìn)行修正和更新后的版本。Paul已經(jīng)剔除一些預測選項。

    簡(jiǎn)單的預測選項是那些重要性是‘顯而易見(jiàn)的’發(fā)現；這些發(fā)現每年不可避免地被人們納入到列表之中，Plucky Palladists明顯是屬于此類(lèi)。困難的預測選項是那些很少被人預測的發(fā)現或者那些‘不是顯而易見(jiàn)的’發(fā)現。但是如何精確地界定非顯而易見(jiàn)性發(fā)現的重要性呢？那么，我對因非顯而易見(jiàn)性發(fā)現而授予一個(gè)人諾貝爾獎給出的評判標準之一就是在一個(gè)領(lǐng)域獲得的總體成就，而不是特定發(fā)現，這就像授予拄著(zhù)手杖的男性和女性終身成就學(xué)術(shù)獎。這些預測在某種程度上確實(shí)更難作出，這是因為因一個(gè)領(lǐng)域取得的成就而獲獎要比特定發(fā)現非常少見(jiàn)。

    當預測諾貝爾獎時(shí)，對那些讓一個(gè)人作出“當然，這是顯而易見(jiàn)的”判斷的發(fā)現也應保持慎重。授予諾貝爾獎的電荷耦合裝置(2009年)、集成芯片(2000年)和體外受精(2010年)屬于這類(lèi)。

    不管怎樣，下面是今年各方面的預測名單：

    醫學(xué)/化學(xué)

    核受體(簡(jiǎn)單)

    正面看法：這些蛋白的重要性是毋庸置疑的。它們在調控關(guān)鍵性生理功能上發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。在我的博士后研究中，我在核受體上從事了一點(diǎn)研究，并且記得當時(shí)對這些分子的極其多樣性和普遍性感到吃驚。此外，它們也是良好的藥物靶標。諸如三苯氧胺(tamoxifen)之類(lèi)的藥物作用于這些靶標上。作用于雌激素受體的三苯氧胺已創(chuàng )造了幾百萬(wàn)美元的利潤。主要競爭者似乎集中于Chambon、Jensen和Evans。這個(gè)預測選項肯定位列于我制定出的名單之首。

    分子伴侶(簡(jiǎn)單)

    Arthur Horwich和Franz-Ulrich Hartl因他們發(fā)現分子伴侶而剛贏(yíng)得今年的拉斯克獎。他們的名字位于這位名單中的前列已有一段時(shí)間。

    正面看法：顯然重要。分子伴侶不僅在最基本的層面上研究蛋白折疊中發(fā)揮著(zhù)重要的作用，而且在最近幾年，人們已發(fā)現諸如熱休克蛋白之類(lèi)的分子伴侶發(fā)生功能故障與諸如癌癥之類(lèi)的疾病極其相關(guān)聯(lián)。

    反面看法：太早了？可能不是。

    他汀類(lèi)化合物(困難)

    Akira Endo似乎被人們討論得不太多。Akira Endo發(fā)現了第一種他汀類(lèi)化合物。盡管這種特定的化合物并不是暢銷(xiāo)藥，但是從那以后，他汀類(lèi)化合物在治療心臟病中引發(fā)一場(chǎng)變革。

    正面看法：按照諾貝爾的遺囑，他汀類(lèi)化合物的重要性不言自明，這是因為有史以來(lái)，它們已成為最為暢銷(xiāo)的藥物。它可能也是一個(gè)好的機會(huì )作出一下改變而將諾貝爾獎授予藥物發(fā)現。天曉得，這可能會(huì )提高飽受詬病的制藥行業(yè)的形象......

    反面看法：在此之前，諾貝爾委員會(huì )確實(shí)沒(méi)有因藥物發(fā)現而授予諾貝爾獎。在這方面已有先例，如Alexander Fleming(抗生素)、James Black(β受體阻斷劑，治療潰瘍的藥物)和Gertrude Elion(免疫抑制劑，抗癌試劑)，但是沒(méi)有一個(gè)人因藥物發(fā)現而獲獎。另一方面，這一事實(shí)可能使得藥物發(fā)現不可能獲獎。

    藥物遞送(困難)：很多人推舉Robert Langer，這是因為他在藥物遞送領(lǐng)域作出極其巨大的和至關(guān)重要的貢獻。總體而言，這個(gè)領(lǐng)域的重要性還沒(méi)有被人們認識到，但是時(shí)間可能已經(jīng)成熟。從我自己對他作出的貢獻的理解而言，在我看來(lái)，Robert Langer似乎不止是一個(gè)多面手，不過(guò)挑出他早期的一些發(fā)現可能還不算太晚，比如首次證實(shí)遞送高分子量聚合物藥物。

    腫瘤遺傳學(xué)(簡(jiǎn)單)：很明顯，這是一個(gè)非常重要的前沿領(lǐng)域。我們仍然不知道基因組方法最終對癌癥療法發(fā)揮多大影響，這是因為癌癥治療模式一直在不斷發(fā)生變化，但是在這個(gè)領(lǐng)域作出貢獻的人們定會(huì )包括Robert Weinberg和Bert Vogelstein。Bert Vogelstein發(fā)現了“基因組衛士”p53基因，而Robert Weinberg最先發(fā)現癌基因。此外，總體而言，這兩位也在這個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮著(zhù)顯著(zhù)性的影響。考慮到他們的研究在理論和應用上的重要性，他們的發(fā)現應當正好符合諾貝爾委員會(huì )的偏好性。

    基因組學(xué)(困難)

    很多人說(shuō)，Venter應當獲得諾貝爾獎，但是說(shuō)不出確切理由。原因不應當是人基因組，這是因為其他人也值得這一殊榮。如果是合成生物學(xué)的話(huà)，那么它當然不成熟。從去年起，Venter的合成有機體研究可能影響了整個(gè)世界，但是就目前而言，我們人類(lèi)仍然還是做不到。另一方面，Carruthers 和Hood等則有可能因基因組學(xué)研究獲獎，這是因為他們開(kāi)發(fā)出DNA合成的開(kāi)創(chuàng )性方法。

    DNA指紋圖譜(簡(jiǎn)單)：如今，對我而言，這似乎應歸于顯而易見(jiàn)的類(lèi)型。DNA指紋圖譜、Southern印跡雜交和Western免疫印跡雜交在理論科學(xué)和應用科學(xué)---從發(fā)現新藥到追蹤連環(huán)殺手(而能夠讓被錯判的人們免罪)---上的影響至少與應該獲獎的PCR一樣重要。我認為諾貝爾獎委員會(huì )將會(huì )給予Jeffreys、Stark、Burnette和Southern應有的榮譽(yù)。當談?wù)揇NA時(shí)，我認為也值得列入Marvin Caruthers，這是因為他的DNA合成技術(shù)實(shí)際上改變了這個(gè)領(lǐng)域。事實(shí)上，將DNA合成和DNA診斷兩項發(fā)現一起被授予諾貝爾獎將是個(gè)不錯的想法。

    反面看法：挑選三個(gè)人可能是棘手的。

    干細胞(簡(jiǎn)單)

    這似乎是另一個(gè)熱門(mén)的領(lǐng)域。McCulloch和Till經(jīng)常被列入名單之中。不幸的是，McCullough在今年早些時(shí)候去世了，因此只授予Till諾貝爾獎將是有點(diǎn)不公平的。然而，這樣的事情也不是沒(méi)有先例。比如，心理學(xué)家Daniel Kahneman與Vernon L. Smith一起分享了2002年諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎。他的長(cháng)期合作者Amos Tversky因在20世紀九十年代去世而被忽略。如果Amos Tversk活著(zhù)的話(huà)，那么他可能也會(huì )分享這一獎項。

    正面看法：過(guò)去五十年最為重要的生物學(xué)發(fā)現之一，也是人們在人類(lèi)健康和疾病上取得的大有希望的重要進(jìn)步。

    反面看法：政治上充滿(mǎn)爭議(盡管我們希望諾貝爾委員會(huì )能夠超越這點(diǎn))。不過(guò)最近也有先例，如2007年一項諾貝爾獎就被授予利用基因靶向策略進(jìn)行的胚胎干細胞研究。

    膜囊泡運輸(簡(jiǎn)單)

    正面看法：當然重要。上一次Blobel因運輸/轉運方面的研究而在1999年獲獎，因此另一個(gè)獎項也該出現。Rothman和Schekman似乎是最可能的候選者。此外，他們已贏(yíng)取拉斯克獎，在過(guò)去這個(gè)獎是諾貝爾獎的一個(gè)好的指標。

    G蛋白偶聯(lián)受體結構(困難)

    當最新的G蛋白偶聯(lián)受體結構(也是結合G蛋白的第一個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體)被解析出來(lái)時(shí)，我就記得一段時(shí)間以來(lái)有人評論道Kobilka、Stevens和Palczewski很可能獲得諾貝爾獎。在過(guò)去兩年，我已確信他們應當如此。Palczewski首次解析出視紫紅質(zhì)的結構，而 Stevens和Kobilka在過(guò)去十年解析出一個(gè)又一個(gè)重要的蛋白結構，包括解析出一個(gè)活性受體的首張晶體結構，幾個(gè)醫學(xué)上重要的受體(如多巴胺D3受體和趨化因子CXCR4受體)的結構。Kobilka因另一項成就，即解析出結合到G蛋白的β-腎上腺素能受體的結構，而在今年早些時(shí)候位于名單之首。這些結構的影響是深遠的，并且理論科學(xué)家和應用科學(xué)家已正在利用這些研究結果來(lái)更好地理解G蛋白偶聯(lián)受體的功能和設計靶向G蛋白偶聯(lián)受體的藥物。