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    鹽酸納洛酮是一種特異性的阿片受體拮抗劑。國外1961年人工合成，1963年應用于臨床，主要用于阿片類(lèi)麻醉藥的拮抗蘇醒。近年來(lái)隨著(zhù)對其藥理作用的深入研究，發(fā)現其臨床應用越來(lái)越廣泛。本文就納洛酮（NX）在臨床急救中的應用情況作一綜述。

    1.納洛酮（NX）的藥理作用與藥代動(dòng)力學(xué)

    1.1 納洛酮（NX）藥理作用

    納洛酮（Naloxone,NX）又名烯丙羥嗎啡酮，為羥二氫嗎啡酮的衍生物，化學(xué)結構與嗎啡極為相似，與阿片體產(chǎn)生特異性結合，其親和力大于嗎啡和腦啡肽，是阿片受體的純拮抗劑，臨床常規劑量為

    1.2 納洛酮（NX）藥代動(dòng)力學(xué)

    納洛酮脂溶性高，并可迅速分布全身，尤以腦、心、肺、腎為高，透過(guò)血腦屏障的速度為嗎啡的16倍。約50%的納洛酮與血漿蛋白結合，作用時(shí)間維持45~90分鐘，注射后48~72小時(shí)約65%從尿中排出，人血漿半衰期為90分鐘。

    2.納洛酮（NX）的臨床運用

    2.1 納洛酮（NX）在急性中毒急救的應用

    2.1.1 阿片類(lèi)藥物中毒

    常見(jiàn)的阿片類(lèi)藥物有海洛因、鹽酸二氫埃托啡、嗎啡、美沙酮等。中毒機制：抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞和血管運動(dòng)中樞。中毒致死的主要原因：呼吸高度抑制和腦、肺水腫。納洛酮是阿片受體拮抗劑，對嗎啡、嗎啡衍生物等的中毒具有特異的拮抗作用，能快速緩解其對中樞的抑制作用。宋國營(yíng)等對10篇文獻共497例急性重度海洛因中毒病例應用納洛酮治療的結果進(jìn)行了分析。在對心跳、呼吸驟停者立即進(jìn)行心肺復蘇以及保持呼吸道暢通，必要時(shí)在進(jìn)行氣管插管、呼吸機輔助呼吸等基礎上首次推注鹽酸納洛酮0.4~1.6mg（平均0.8~1.2mg）。視病情5~15分鐘重復一次。輸液中可用納洛酮1.2mg+10%葡萄糖液250ml持續靜脈滴注，30分鐘左右滴完，總用量0.4~7.2mg,平均2.8~3.2mg.結果497例中搶救成功495例，成功率99.6%;2例因嚴重肺水腫死亡。在495例搶救成功者中，首劑納洛酮注射后意識恢復及自主呼吸恢復者為132例，重復用藥1次后恢復意識及正常自主呼吸者為44例。故認為納洛酮的應用大大提高了急性海洛因中毒病人的搶救成功率，取得極其滿(mǎn)意的療效。

    2.1.2 鎮靜催眠類(lèi)藥物中毒

    納洛酮用于非阿片類(lèi)中樞鎮靜催眠藥（安定類(lèi)、氯丙嗪、魯米那等）急性中毒所致的呼吸抑制、昏迷，取得滿(mǎn)意療效。周理存等報道用納洛酮搶救急性安眠藥中毒155例，在其他綜合治療的基礎上，用納洛酮0.4~0.8mg靜注，病情重者給予納洛酮1.2mg加入10%葡萄糖液500mL內靜滴，直至意識恢復。除1例因年齡較大死于呼吸衰竭外，其余患者在10~30min清醒，納洛酮最大用量為

    2.1.3 急性乙醇中毒

    當過(guò)量乙醇進(jìn)入體內，超過(guò)了肝臟的氧化代謝能力，而在體內蓄積，并進(jìn)入大腦，此時(shí)機體處于應激狀態(tài)下，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放β-EP,另外乙醇代謝產(chǎn)物乙醛在體內與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，直接或間接作用于腦內阿片受體，使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運動(dòng)中樞和呼吸中樞相繼受抑制，嚴重急性中毒可發(fā)生呼吸、循環(huán)衰竭。沈三英等對用納洛酮治療125例急性乙醇及鎮靜藥中毒患者，0.4~2.0mg·h-1靜脈給藥，直至清醒，恢復自主呼吸，與對照組106例用呼吸興奮藥治療比較，結果表明納洛酮對急性中毒患者能顯著(zhù)縮短催醒時(shí)間，改善呼吸，療效好，不良反應少。

    2.1.4 急性有機磷中毒（AOPP）

    研究發(fā)現AOPP的早期即出現血漿β-EP水平的升高，并且與AOPP中毒程度及病情轉歸相關(guān)，血漿β-EP濃度越高，中毒程度越重，死亡病例的血漿β-EP濃度最高；β-EP在治療過(guò)程中逐漸降低，則病情好轉，反之，則病情惡化，本研究還發(fā)現納洛酮（NX）可明顯縮短阿托品化時(shí)間，減少阿托品和解磷定的用量，表明納洛酮（NX）與阿托品和解磷注射液有協(xié)同治療作用。文獻報道將127例AOPP患者隨機分成納洛酮（NX）治療組63例和常規治療組64例，結果治療組阿托品化時(shí)間縮短，阿托品和解磷定用量顯著(zhù)減少（P<0.01）。

    2.1.5 重度一氧化碳中毒

    許志強等報道用納洛酮聯(lián)合高壓氧綜合治療重度一氧化碳中毒27例，在常規治療的基礎上，給予納洛酮0.8mg靜脈注射，然后以納洛酮1.6mg加入10%葡萄糖液500mL中持續靜脈滴注，將患者送入高壓艙治療。出艙后每30min給予納洛酮0.4mg靜脈注射1次，直至患者清醒。結果高壓氧常規治療組患者在治療后（9.7±1.6）h清醒，而納洛酮聯(lián)合高壓氧綜合治療組患者在治療后（5.8±1.2）h清醒，有顯著(zhù)性差異。重度一氧化碳中毒時(shí)腦細胞缺氧及腦水腫比較明顯，在高壓氧治療基礎上積極給予納洛酮治療可加速一氧化碳的清除，糾正低氧血癥，改善腦細胞間質(zhì)水腫，解除β-EP等阿片樣物質(zhì)對中樞及呼吸的抑制作用，促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復，使患者清醒時(shí)間明顯縮短。此外納洛酮可抑制一氧化碳中毒后大腦白質(zhì)脫髓鞘和小腦蒲氏細胞變性，從而減少一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生。

    2.2 納洛酮（NX）在各種休克中的應用

    納洛酮（NX）對休克病理生理演變具有重要作用，內源性阿片肽作用、于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)末梢，產(chǎn)生心血管神經(jīng)抑制作用。納洛酮（NX）能明顯改善失血性休克動(dòng)物的血流動(dòng)力學(xué)，并能降低乳酸在動(dòng)、靜脈中的濃度，從而改善休克時(shí)的組織缺氧。李朝梁等應用納洛酮（NX）治療危重休克26例，取得顯著(zhù)療效。證實(shí)納洛酮（NX）能提高休克患者平均動(dòng)脈壓和血管外周血管阻力，治療失血性休克效果顯著(zhù)。納洛酮抗休克應在針對病因、擴容、抗感染、糾正缺氧等綜合搶救措施的基礎上，才能發(fā)揮其應有的作用。

    2.3 心臟驟停

    羅寶權等報道在心肺復蘇時(shí)首劑靜注腎上腺素3mg,如無(wú)效第5分鐘靜注3mg,聯(lián)合使用納洛酮1.2mg靜注，每30min1次，可提高心肺復蘇成功率。納洛酮可阻斷β-EP所介導的心肺腦功能抑制，從而增加血流灌注，促進(jìn)心肺腦功能的恢復。同時(shí)納洛酮抑制中性粒細胞和超氧陰離子，清除自由基，穩定溶酶體膜，對心肌細胞、腦細胞具有保護作用，可減輕再灌注的損傷。在心肺復蘇時(shí)，使用納洛酮不僅有助于自主循環(huán)的復蘇，還促進(jìn)自主呼吸和腦功能的恢復，減少腎上腺素的使用量，避免大劑量腎上腺素產(chǎn)生的嚴重不良反應。

    2.4 急性腦出血

    納洛酮（NX）除能抑制內源性β-EP產(chǎn)生、穩定細胞膜對鈣離子的通透性、增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量、改善細胞代謝水平等作用外，納洛酮（NX）還能逆轉內啡肽對神經(jīng)感覺(jué)傳入通路及運動(dòng)傳出通路的直接抑制作用。急性腦出血早期應用納洛酮（NX）可以維持血壓和腦灌注壓，控制顱內壓，減輕腦水腫，改善腦代謝。廖小平報道納洛酮（NX）不僅能縮短腦出血昏迷時(shí)間，而且對神經(jīng)功能缺損恢復有明顯的療效，與對照組比較差異有統計學(xué)意義（P<0.01）。

    2.5 腦梗死

    李鳳云等用納洛酮治療急性腦梗死，對照組54例用低分子右旋糖酐500mL加復方丹參注射液16mL靜滴，每日1次，14d為1個(gè)療程，同時(shí)給以腦保護為主的綜合療法（20%甘露醇、維生素E、維生素C）。治療組58例在對照組常規療法基礎上，再給納洛酮2.0mg加入生理鹽水250mL中靜滴，每日2次，14d為1個(gè)療程。結果治療組總有效率（93.1%）高于對照組總有效率（79.6%）。腦梗死發(fā)病時(shí)，下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放大量β-EP,通過(guò)與阿片受體結合，抑制兒茶酚胺和前列腺素對心血管的調節功能，使梗死周?chē)毖獏^腦血流進(jìn)一步下降，加重腦缺血，使組織水腫進(jìn)行性加重，加重腦灌注損害和微循環(huán)障礙。此外β-EP還產(chǎn)生細胞毒損害，對神經(jīng)感覺(jué)通路有抑制作用。納洛酮能解除內阿片肽對心血管功能的抑制，降低抑制性神經(jīng)元的興奮性，易化大腦皮質(zhì)覺(jué)醒。此外，納洛酮還具有細胞膜穩定作用；抑制自由基生成和釋放，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化；抑制興奮性氨基酸的釋放，減輕腦組織損害。

    2.6 新生兒缺氧缺血性腦病

    新生兒窒息后，缺氧缺血性腦病是造成夭折和智力障礙的重要原因。低氧直接作用于延髓的吸氣神經(jīng)元或間接作用于腦橋等神經(jīng)中樞而引起β-EP的釋放，故可用納洛酮（NX）來(lái)拮抗以治療HIE.柯忠漢將46例HIE患兒隨機分為治療組24例，對照組22例。兩組均采用常規治療，治療組加用納洛酮（NX）0.4mg溶于10%葡萄糖注射液40ml靜脈滴注，qd,療程5~7d;對照組不用納洛酮（NX）。均于出生后12~14d進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測定量表（NBNA）評估。結果：治療組顯效10例，有效12例，無(wú)效2例，總有效率91.7%;對照組顯效3例，有效11例，無(wú)效8例，總有效率63.6%.兩組有效率比較，差異有顯著(zhù)性（P<0.01）。治療組住院（9.9±4.06）d,對照組（14.6±1.24）d.兩組比較，差異有顯著(zhù)性（P<0.05）。新生兒行為神經(jīng)測定量表評估評分：治療組（32.21±1.11）分，對照組（32.65±3.42）分。兩組比較，差異有顯著(zhù)性

    2.7 肺性腦病

    慢性阻塞性肺病（COPD）因急性感染而誘發(fā)呼吸衰竭和肺性腦病，急性發(fā)作時(shí)因缺氧加重、二氧化碳儲留而發(fā)生血管通透性增加，肺水腫、腦間質(zhì)和腦細胞內水腫，同時(shí)缺氧會(huì )引起血液粘稠度增加，肺小動(dòng)脈收縮而增加肺循環(huán)阻力及右心負荷。患者應激狀態(tài)下，血液中目β-EP含量明顯升高，對神經(jīng)系統和循環(huán)系統均有抑制作用，使缺氧進(jìn)一步加重，腦皮質(zhì)血流進(jìn)一步減少，腦組織細胞功能障礙加重。納洛酮（NX）能興奮呼吸中樞，舒張支氣管，增加肺通氣，改善肺內微循環(huán)，同時(shí)擴張血管，提高冠狀動(dòng)脈流量，改善心肌能量代謝，增加左室收縮力。林佩儀等研究發(fā)現，用納洛酮（NX）治療COPD并發(fā)肺性腦病，患者短期內意識障礙改善明顯，且PaOZ、SaOZ上升，PaCOZ下降。

    2.8 急性顱腦損傷

    繆建平等報道將急性顱腦損傷患者隨機分為納洛酮治療組（治療組）和常規治療組（對照組）各40例。前者在顱腦損傷后12h以?xún)龋猿Ｒ幹委煘榛A，再給予納洛酮12~16mg靜脈滴注，24h維持，連續3d后劑量改為4.8mg,連續7d,10d為1個(gè)療程。結果治療組總有效率92.5%,對照組總有效率75.5%,此可能是納洛酮使血中β-EP降低，提高了腦灌流壓，穩定了血壓和改善了腦血流動(dòng)力學(xué)，從而逆轉β-EP對神經(jīng)元的繼發(fā)性損害作用。

    2.9 納洛酮（NX）的其它作用

    脊髓急性損傷后及時(shí)應用納洛酮（NX），能改善脊髓組織的血液供應，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復。此外，對新生兒呼吸衰竭、肝性腦病、、眩暈癥及外傷性耳鳴耳聾、預防中樞性應激性潰瘍等急診常見(jiàn)病有一定療效。

    綜上所述，納洛酮（NX）是一種臨床應用廣泛、比較安全、副作用小的藥物。隨著(zhù)對納洛酮（NX）藥理機制的深入了解，納洛酮（NX）在臨床上的應用將會(huì )更為廣泛。