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    隨著(zhù)青霉素類(lèi)劑型的改變，口服劑型以其毒副作用小、抗菌效果好、使用方便而被越來(lái)越多的醫生和患者所采用，但與此同時(shí)，口服青霉素類(lèi)藥物發(fā)生藥物過(guò)敏等不良反應的例證越來(lái)越多，嚴重者甚至造成病人死亡。本文對口服青霉素類(lèi)藥物發(fā)生過(guò)敏反應的病例進(jìn)行分析，探討口服青霉素類(lèi)藥物的過(guò)敏反應與對策，旨在提醒廣大醫務(wù)工作者，特別是基層醫療單位醫務(wù)人員，合理規范用藥，以減少藥物不良反應。

    1.臨床資料

    1.1 一般資料

    65例使用口服青霉素類(lèi)藥物后發(fā)生過(guò)敏反應者，均為輕癥。男30例，女35例，年齡12~78歲，平均45歲。其中過(guò)敏性休克3例，皮膚丘疹35例，皮膚紅斑風(fēng)團17例，紅斑丘疹加口腔黏膜糜爛7例，藥物熱3例。既往有青霉素過(guò)敏史3例，頭孢類(lèi)過(guò)敏史8例。所有患者用藥前均未做皮膚過(guò)敏試驗。

    65例患者中上呼吸道感染20例（30.77%），急、慢性支氣管炎12例（18.46%），支氣管哮喘4例（6.15%），扁桃體炎10例（15.38%），泌尿系感染8例（12.31%），腸炎8例（12.31%），皮膚感染外用3例（4.62%）。經(jīng)統計，這些過(guò)敏反應患者口服阿莫西林膠囊36例，氨芐西林膠囊20例，羥胺芐青霉素膠囊6例，青霉素Ⅴ3例。

    1.2 治療

    口服青霉素類(lèi)藥物后發(fā)生過(guò)敏反應以蕁麻疹、紅斑丘疹為最常見(jiàn)，輕度反應者停藥數日后癥狀可自行消失；較重者，可靜脈點(diǎn)滴氫化考的松100~200mg/d，皮疹消退效果好。過(guò)敏性休克者應緊急搶救，將病人置平臥位，抬高足部，立即用0.1％腎上腺素液0.5mL緩慢推注，也可肌內或皮下注射，5min后如未見(jiàn)效果，可重復1次，其他對癥治療。

    2.討論

    為探討青霉素類(lèi)藥物口服制劑的安全性，我國衛計委組織了數萬(wàn)例的多中心口服青霉素安全性試驗。結果表明，口服青霉素類(lèi)藥物的不良反應主要為藥疹、胃腸不適、頭昏等，發(fā)生率為0.67％～2.5％不等，無(wú)過(guò)敏性休克發(fā)生。雖然口服青霉素類(lèi)藥物發(fā)生過(guò)敏的概率比注射低很多，但臨床上此類(lèi)現象仍時(shí)有發(fā)生。因此無(wú)論采用何種給藥途徑，用青霉素類(lèi)藥物前必須詳細詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)青霉素類(lèi)過(guò)敏史、其他藥物過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病史，并須先做青霉素皮內敏感實(shí)驗（皮試）。雖然口服青霉素類(lèi)藥物療效肯定，使用方便，為廣大醫務(wù)人員及病人所接受，但由于處方醫生及病人未嚴格把握用藥指征及注意事項，濫用現象嚴重，使藥物不良反應發(fā)生率大大增加，細菌耐藥性也不斷增強。

    青霉素過(guò)敏與患者對青霉素成分其分解產(chǎn)物、所含雜質(zhì)敏感與否有關(guān)，與藥物劑量大小并不明顯，故無(wú)論何種制劑、何種給藥途徑，即使微量都能引起過(guò)敏反應，甚至過(guò)敏性休克；而且既往青霉素不過(guò)敏者并非永遠不過(guò)敏，所以患者在使用青霉素前均應常規詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史并行皮試，有過(guò)敏者不可注射，也不可口服；高敏體質(zhì)或有過(guò)敏性哮喘患者也應慎重使用。本文65例中，有3例既往青霉素過(guò)敏者仍服用青霉素，從而出現過(guò)敏反應。

    事實(shí)上臨床屢有青霉素過(guò)敏死亡病例的報道。目前不僅基層醫院，甚至許多上級醫院的醫生處方口服青霉素類(lèi)藥物時(shí)卻并未按要求先行皮試，藥房對口服青霉素類(lèi)藥物也并不像注射類(lèi)青霉素那樣要求皮試陰性才發(fā)藥，許多大藥店輕易可以買(mǎi)到青霉素類(lèi)口服藥，藥店工作人員也很少告訴患者口服青霉素注意事項。嚴重的是大部分青霉素制劑廠(chǎng)家明確表明“免試”字樣，誤導醫生和患者也認為口服青霉素類(lèi)藥物可以免皮試，給病人的生命安全帶來(lái)了極大隱患。有鑒于此，有人提議盡快制訂相關(guān)法規以減少抗生素的無(wú)限使用及自行服用，各大醫院職能部門(mén)亦應規范抗生素類(lèi)藥物的管理，嚴把抗生素取藥渠道。

    抗生素類(lèi)藥物必須避免濫用。濫用抗生素最大的危害是細菌對其產(chǎn)生廣泛而迅速的耐藥性。據統計，常見(jiàn)致病菌的耐藥率已達30％~50％，且以每年5％的速度增長(cháng)。細菌耐藥性的產(chǎn)生和不斷增加會(huì )導致體內微生態(tài)環(huán)境破壞，導致菌群失調，引發(fā)嚴重的藥物不良反應。濫用抗生素還會(huì )引起藥源性疾病的發(fā)生，如肝腎損害、藥物性營(yíng)養不良等。

    抗生素選擇對感染性疾病的治療及預后影響甚大。臨床上無(wú)指征使用抗生素，隨意選用廣譜抗生素，新品種、價(jià)格昂貴或多種抗生素聯(lián)合應用現象很普遍。雖然抗生素無(wú)抗病毒作用，也無(wú)退熱作用，但許多醫生對感冒發(fā)熱總要用一大堆抗生素，多數病人似乎也將口服抗生素當成了常規方法，其后果不但是加重病人經(jīng)濟負擔，引起藥物不良反應，同時(shí)也使抗生素的開(kāi)發(fā)速度遠遠跟不上細菌耐藥性增長(cháng)速度。故應根據臨床診斷、致病菌種類(lèi)和藥物的抗菌譜來(lái)選擇有效的抗生素，還應該考慮到抗生素的吸收、體內分布和排泄的特點(diǎn)、副作用和患者的全身情況等。一般在沒(méi)有明確的細菌學(xué)感染證據時(shí)，不必口服青霉素類(lèi)藥物進(jìn)行預防。

    青霉素類(lèi)口服制劑在臨床應用上最好選擇序貫療法：即用注射劑控制急性癥狀后改用口服制劑進(jìn)行維持治療，或在急性期治療中，對于一日兩次應用者，可以一次注射，另一次為口服制劑維持血藥濃度，在醫務(wù)人員的監護下，口服后觀(guān)察30min~1h，如無(wú)任何癥狀，方可離開(kāi)醫療場(chǎng)所，再遵醫囑服用，這樣可能更合理安全。一旦發(fā)生不良反應，應立即停藥，嚴密觀(guān)察，對癥處理，積極救治。建議生產(chǎn)該藥廠(chǎng)家在藥品說(shuō)明書(shū)和包裝上提示：“使用前做青霉素鈉皮內敏感試驗，陽(yáng)性者禁用”字樣，使醫務(wù)人員和患者引起注意，確保患者用藥安全有效。

    尚需注意的是：部分病人為了節省時(shí)間而傾向于選擇方便省時(shí)的口服給藥途徑，口服類(lèi)青霉素毒副作用較小，抗菌效果好，使用方便而受青睞。然而，青霉素類(lèi)藥物雖然藥名相同，但其中的成分、制作工藝和批次不同，每次用藥和反復用藥均有可能發(fā)生過(guò)敏反應。但部分病人認為以前多次使用此類(lèi)藥物且從未過(guò)敏，沒(méi)必要每次用藥前均進(jìn)行皮試；有的醫生則默許病人在未做皮試前用藥，使口服青霉素類(lèi)過(guò)敏反應的病例不斷增多。故加**生宣教，強化對處方醫生和病人教育，按國家藥典規定進(jìn)行正確用藥非常重要。

    綜上所述，目前口服青霉素類(lèi)抗生素應用廣泛，但因其取藥途徑便利，使用方便，臨床上存在濫用現象，用藥前不詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，不做皮試，自行服用，無(wú)限制預防用藥，感染傷口不合理外用，以及藥品管理不規范，不行皮試仍可處方用藥或藥店買(mǎi)到，也折射出目前抗生素的誤用、濫用現狀，使藥物不良反應的發(fā)生率大大增加，細菌耐藥性迅速增強，呼吁對處方者和病人進(jìn)行教育，規范抗生素的使用，重視其毒副作用，以延緩細菌抗藥性的產(chǎn)生。