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    羅紅霉素（roxithromycin,Rox），又名羅希紅霉素，化學(xué)名為9E-［0-（2-甲氧乙氧基）-甲基肟］紅霉素。臨床證明，該藥口服吸收好，在酸性條件下穩定，血漿結合率高，半衰期長(cháng)，但其在使用過(guò)程中，出現的羅紅霉素不良反應也不可忽視。現將部分文獻報道的羅紅霉素的臨床合理應用與不良反應歸納如下，僅供臨床醫師參考。

    1  羅紅霉素抗菌活性與作用機制

    1.1  羅紅霉素抗菌活性
    羅紅霉素（Rox）抗菌譜與紅霉素基本一致，對化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、淋病奈瑟菌、消化鏈球菌、消化球菌及對紅霉素敏感的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌等有較好的抗菌作用，MIC50在0.03～4.00mg/L范圍內，對擬桿菌屬和難辨梭狀芽孢桿菌的MIC90值較高。羅紅霉素（Rox）對肺炎支原體、衣原體及軍團菌等特殊病原體引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮膚軟組織感染是首選藥物。羅紅霉素（Rox）體外抗菌活性與紅霉素相似，體內抗菌作用比紅霉素強1～4倍。

    1.2  羅紅霉素作用機制
    羅紅霉素（Rox）抗菌作用機制為抑制細菌蛋白質(zhì)合成。近年來(lái) ，根據許多分子基礎研究提出了新的引人注目的假說(shuō)，認為大環(huán)內酯由于刺激了帶著(zhù)肽鏈的tRNA使其在肽鏈伸長(cháng)過(guò)程中從核蛋白體解離，由此導致抑制蛋白質(zhì)的合成。

    2  羅紅霉素藥動(dòng)學(xué)特征

    羅紅霉素（Rox）耐胃酸 ，口服吸收好，2次/d給藥，有一定的蓄積作用。因此，血藥濃度高，半衰期長(cháng)，體內分布廣。羅紅霉素（Rox）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與紅霉素不同，通過(guò)成肟反應，掩蔽了紅霉素分子中C9位上的羰基，從而有效地抑制了紅霉素分子內縮合反應，因而對酸較紅霉素穩定，口服吸收好。一次口服羅紅霉素（Rox）150mg，2h后平均血漿濃度可達到6.6～7.9mg/L，口服150mg羅紅霉素（Rox）得到的量時(shí)曲線(xiàn)下面積比口服250mg紅霉素大16.2倍。羅紅霉素（Rox）親脂性強、離子化程度小，容易穿透進(jìn)入呼吸道組織，組織和體液中的濃度一般高于敏感微生物的MIC90，特別是羅紅霉素（Rox）能快速進(jìn)入吞噬細胞，其細胞內濃度高于現今所有抗生素，故對細胞內感染有效。

    3  羅紅霉素的臨床合理應用

    3.1  呼吸道感染
    肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年來(lái)肺炎支原體及軍團菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。衣原體、支原體及軍團菌居于細胞內，只有少數抗生素有效，大環(huán)內酯類(lèi)為首選藥物。

    3.2  五官感染
    羅紅霉素（Rox）對扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。在牙科手術(shù)前應用，其預防效果與螺旋霉素相當。

    3.3  泌尿生殖系感染
    羅紅霉素（Rox）對由衣原體和支原體引起的尿道炎、宮頸炎和陰道炎有效 。有報道用羅紅霉素（Rox） 150mg，2次/d，治療衣原體性尿道炎有效率為93%～97%；治療生殖系感染，效果與多西環(huán)素和米諾環(huán)素類(lèi)似 。

    3.4  皮膚感染
    羅紅霉素（Rox）對由鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染有效。其對皮膚和軟組織化膿性感染的療效與交沙霉素相同，而對丹毒患者的療效與青霉素相同。

    3.5  其他
    羅紅霉素（Rox）對幽門(mén)螺旋桿菌引起的消化性潰瘍和胃炎有效，對膽道感染也有效。

    4  羅紅霉素不良反應與藥物相互作用

    4.1  羅紅霉素不良反應
    羅紅霉素（Rox）主要不良反應為惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等胃腸道癥狀。大規模非比較性研究報道，羅紅霉素不良反應發(fā)生率大約為4%，其中胃腸道癥狀占75%～80%，對正常菌群沒(méi)有影響。少見(jiàn)皮膚過(guò)敏和中樞神經(jīng)紊亂，如瘙癢、紅腫、頭痛、眩暈等。偶見(jiàn)功能指標異常。現將部分文獻報道的羅紅霉素不良反應歸納如下：
    （1）羅紅霉素致便秘：尚北城報道1例女性，46歲。因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素（Rox），150mg，2次/d,2d后出現便秘癥狀，并隨服藥過(guò)程（7d）癥狀加重，停藥2d后癥狀消失。故該文作者建議習慣性便秘者應慎用。
    （2）羅紅霉素致藥物性皮炎：滿(mǎn)昌強報道羅紅霉素（Rox）致藥物性皮炎4例，男性3例，女性1例；原發(fā)病性支氣管炎3例，慢性與氣管炎1例，均無(wú)發(fā)熱，口服羅紅霉素（Rox） 150mg，2次/d，服藥后20min內發(fā)病，其中猩紅熱樣皮疹3例，多形性紅斑樣皮疹1例，均伴有發(fā)熱。4例均停止用羅紅霉素（Rox），經(jīng)抗過(guò)敏、對癥治療2～3h后癥狀減輕，1d后瘙癢消失，1周后皮疹顏色變淡，大片脫屑。
    （3）羅紅霉素致肝損害：澳大利亞ADRAC已經(jīng)收到羅紅霉素（Rox）引起肝損害的病例29例，其中懷疑藥物為其病因者13例，致黃疸11例。12例患者有厭食、體重下降、上腹痛痛、發(fā)熱，輕度肝腫大和黃疸等特征。多數病例（19例）停藥幾周內完全恢復。另?yè)?002年12月WHO資料報道，來(lái)自美國等4個(gè)國家的報告：羅紅霉素（Rox）引起肝損害達157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁郁積性肝炎8例和黃疸8例。
    （4）羅紅霉素致眼部大面積嚴重出血：葛敏華等報道1例。女性，7歲。因發(fā)熱、咳嗽來(lái)院就診，經(jīng)查診斷為小兒肺炎。給予青霉素，利巴韋林靜脈滴注。4d后肺哮鳴音減輕，體溫下降，其家長(cháng)要求改用口服藥維持，遂給予口服羅紅霉素（Rox） 75mg，2次/d。服藥2h眼球結膜輕度充血，再次服藥后結膜充血加重，水腫，眼瞼呈青紫色。速到醫院就診，判斷過(guò)敏遂停用羅紅霉素（Rox），治療5d后逐漸好轉。
    （5）羅紅霉素致老年上消化道出血：武建英等報道3例羅紅霉素（Rox）致老年上消化道出血病例。其中1例男性，87歲。因嗆咳，發(fā)熱服用羅紅霉素（Rox） 150mg 2次/d，次日體溫下降，5d接近正常，服用9d因患者腹脹進(jìn)行性加重伴納差停藥，12d患者神志障礙，伴黑色糊狀便500ml,潛血試驗陽(yáng)性，并從胃中抽出新鮮血1500ml，胃鏡見(jiàn)胃黏膜片狀糜爛、出血，經(jīng)治療3d癥狀減輕，生命體征逐漸平穩。該患者既往無(wú)消化道出血及潰瘍病史，經(jīng)上述治療無(wú)此癥狀，老年人因生理結構的改變胃黏膜萎縮變薄血運減弱，對藥物不良反應的抵抗能力下降。故老年人服用此藥應嚴密觀(guān)察，尤其是重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。
    （6）羅紅霉素致血管性水腫：王宏澤等報道男性，21歲。因急性咽峽炎自行口服羅紅霉素（Rox）分散片150ｍｇ。服藥30ｍiｎ后因龜頭部水腫、瘙癢、排尿困難前來(lái)就診。見(jiàn)其大腿內側、會(huì )陰部位皮膚發(fā)紅，整個(gè)陰莖及包皮部Ⅱ°水腫，既往無(wú)藥物過(guò)敏史。服藥前未接觸高敏物質(zhì)，未食有致敏食物，會(huì )陰部無(wú)蚊蟲(chóng)叮咬史及外傷史。診斷羅紅霉素（Rox）過(guò)敏，龜頭部血管性水腫，經(jīng)對癥治療2d后痊愈。
    （7）出血性結腸炎：王雪蓮報道1例女性，60歲。因發(fā)熱、咳嗽、咳痰伴咽痛，自服羅紅霉素（Rox），2d后突然出現腹痛、腹瀉，始為果醬樣，后為鮮血便，電子腸鏡檢查診斷為出血性結腸炎。給予曲馬多栓100 mg直腸給藥，4d后自訴無(wú)腹痛及腹瀉，查大便潛血陰性。另有報道，羅紅霉素（Rox）還可以引起生殖性潰瘍，過(guò)敏性紫癜，急性胰腺炎、尿頻等。因此對老年患者、機體各臟器功能減退者、代償能力下降者和既往有過(guò)敏史者在選用抗生素治療時(shí)應特別注意。

    4.2  羅紅霉素藥物相互作用
    羅紅霉素（Rox）對P450酶系親和力較低，故一般不會(huì )競爭P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發(fā)生交叉作用。羅紅霉素（Rox）與茶堿類(lèi)制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。羅紅霉素（Rox）不能與麥角胺及其衍生物配伍用。羅紅霉素（Rox）口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強、體內分布廣、半衰期長(cháng)，而副作用較輕微、易于耐受，為極有前途的口服抗菌藥。