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    解熱鎮痛藥—阿司匹林，又名乙酰水揚酸，至今已有近百年的歷史，一直被認為是一種安全、有效的對癥藥物。但近年來(lái)研究人員發(fā)現阿司匹林這一跨世紀的老藥還有很多新的作用，國內外學(xué)者對阿司匹林在臨床治療上的新用途產(chǎn)生極大的興趣和重視，該藥的許多新用途被廣泛用于多種疾病的預防和治療，使阿司匹林成為世界上應用最廣泛的藥物之一。然而，由于其在臨床上的廣泛應用和與其他藥物大量聯(lián)合應用，隨之不合理的配伍也就多了，加上自身代謝的特殊性，也就容易產(chǎn)生一些不良反應。筆者現就阿司匹林的代謝特點(diǎn)及常見(jiàn)的幾種與阿司匹林不宜合用或合用時(shí)要注意的藥物作以下介紹。

    1 阿司匹林的代謝動(dòng)力學(xué)

    阿司匹林口服后，容易通過(guò)胃腸道吸收，吸收后迅速水解轉化為水楊酸。因此阿司匹林的血藥濃度低，血漿t1/2約15 min。水解后以水楊酸鹽的形式廣泛分布于全身。水楊酸鹽與血漿蛋白結合率高達80%～90%，白蛋白與阿司匹林的結合點(diǎn)基本處于飽和狀態(tài)，增加劑量易迅速增加游離藥物濃度，并與其他藥物競爭蛋白質(zhì)結合位點(diǎn)，發(fā)生藥物相互作用。

    水楊酸及其代謝產(chǎn)物主要由肝代謝，其消除速度與給藥劑量有關(guān)。口服小劑量阿司匹林時(shí)，水解產(chǎn)生的水楊酸量較少，按一級動(dòng)力學(xué)消除，水楊酸血漿t1/2約2 h～3 h，但大劑量服用阿司匹林（每日服用3 g～5 g時(shí)）則按零級動(dòng)力學(xué)消除，水楊酸血漿t1/2延長(cháng)為15 h～30 h，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可出現中毒現象。

    2 阿司匹林與其他藥物間的相互作用

    2.1 阿司匹林與腎上腺糖皮質(zhì)激素

    對有風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性疾病的患者常將阿司匹林與腎上腺糖皮質(zhì)激素同時(shí)合用，不但能競爭性與白蛋白結合，又有藥效學(xué)協(xié)同作用。一方面使游離血藥濃度增加，藥效增強；另一方面使各自不良反應增多，尤其更易誘發(fā)或加重潰瘍和出血。因此用藥期間要嚴密監護患者的藥物反應。

    2.2 阿司匹林與青霉素類(lèi)

    對急性風(fēng)濕熱及其他一些炎癥并伴有發(fā)熱的患者，常用青霉素類(lèi)來(lái)殺滅病原微生物進(jìn)行對因治療，同時(shí)針對炎癥發(fā)熱和疼痛常選用阿司匹林來(lái)進(jìn)行對癥治療，因此二者往往合用。當二者聯(lián)合應用時(shí)，一方面通過(guò)競爭性與血漿白蛋白結合；另一方面又通過(guò)競爭腎小管主動(dòng)分泌的載體，最終使各自的游離血藥濃度增加，藥效增強。在應用過(guò)程中要注意調整阿司匹林的用量，以減輕胃腸道反應及對凝血功能的影響。應強調的是對病毒感染所致青少年兒童的發(fā)熱，盡量避免使用阿司匹林，以免發(fā)生Reye氏綜合征。

    2.3 阿司匹林與胰島素、黃酰脲類(lèi)口服降糖藥

    阿司匹林用于防止糖尿病及其并發(fā)癥是其新用的一個(gè)重要方面，目前在糖尿病的治療中這兩類(lèi)藥物也經(jīng)常合用。阿司匹林能增加體內胰島素的含量，促進(jìn)內源性胰島素釋放和肝糖原合成，遏制腸內葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，改善患者的糖耐量。甲磺丁脲和氯磺丁脲等口服降血糖藥與阿司匹林并用時(shí)，可通過(guò)競爭性與血漿白蛋白結合，使血中游離降血糖藥量增加，藥效增強。因此在與胰島素、黃酰脲類(lèi)口服降糖藥聯(lián)合應用過(guò)程中要注意調整藥物的用量，以減少低血糖的發(fā)生。

    2.4 阿司匹林與雙嘧噠莫

    小劑量阿司匹林通過(guò)選擇性抑制TXA2的合成過(guò)程而產(chǎn)生抗血小板聚集作用，臨床用于心肌梗死、暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、不穩定型心絞痛及腦卒中的預防及治療，可謂是阿司匹林新用中最受歡迎的一個(gè)。雙嘧噠莫則通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性增加細胞內cAMP的濃度而產(chǎn)生抗血小板聚集作用，廣泛用于血栓栓塞性疾病的防止。二者抗血小板產(chǎn)生協(xié)同作用；同時(shí)雙嘧噠莫還能提高阿司匹林的生物利用度，升高水楊酸血漿濃度。聯(lián)合應用于血栓栓塞性疾病的防止時(shí)應注意藥物的用量，以減少自發(fā)性出血的發(fā)生。并注意觀(guān)察水楊酸中毒現象。

    2.5 阿司匹林與美托洛爾

    β受體阻斷藥以其β受體阻斷作用而廣泛用于心血管系統眾多疾病的治療，美托洛爾又以選擇性高、療效好、不良反應少而常用；小劑量阿司匹林通過(guò)抗血小板聚集作用也廣泛用于心血管系統眾多疾病的防止，因此這兩類(lèi)藥物用于心腦血管疾病的防止時(shí)經(jīng)常合用，具有協(xié)同作用。但由于美托洛爾能提高阿司匹林峰值，有可能使阿司匹林血藥濃度發(fā)生改變，進(jìn)而影響其作用的性質(zhì)，導致血栓形成。在應用時(shí)要注意調整阿司匹林的用量，必要時(shí)檢測其血藥濃度。

    2.6 阿司匹林與華法林

    臨床在治療血栓栓塞性疾病時(shí)通常將阿司匹林與華法林合用，二者吸收入血后能相互競爭血漿蛋白質(zhì)，使二者各自的游離血藥濃度升高，抗凝作用增強；再加之阿司匹林還能抑制肝對維生素K的利用，增強抗凝血藥抗凝作用，因此二者在聯(lián)合應用時(shí)，抗凝作用大增的同時(shí)自發(fā)性出血的機會(huì )也增加。應用過(guò)程中要注意減少藥物的用量。

    2.7 阿司匹林與其他藥物合用

    2.7.1 與苯妥英鈉
    苯巴比妥、苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速阿司匹林的分解和代謝而致療效下降，二者分開(kāi)使用效果較好。
    2.7.2 與噻嗪類(lèi)利尿藥
    合用時(shí)使血清尿酸濃度增高，對有痛風(fēng)傾向的患者有加重急性痛風(fēng)的危險，應避免聯(lián)合使用。

    總之，隨著(zhù)阿司匹林應用的不斷廣泛和深入，阿司匹林與其他藥物的聯(lián)合應用也將會(huì )越來(lái)越多，藥物間相互作用也將日益呈現出來(lái)。如果不注意藥物間相互作用的后果及影響，將給臨床工作帶來(lái)不利。尤其基層醫生由于對相關(guān)藥物作用的了解不夠，盲目地聯(lián)合用藥，往往就會(huì )走入一些誤區，甚至導致不良后果。因此聯(lián)合用藥時(shí)，一定要注意藥物藥間的相互作用和影響，要用的恰到好處。