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    膜性腎病是一病理形態(tài)學(xué)診斷名稱(chēng)，其特征性改變?yōu)槟I小球基底膜彌漫性增厚，上皮側免疫復合物沉積，“釘突”形成，是腎病綜合征的常見(jiàn)病理類(lèi)型之一。膜性腎病分為特發(fā)性和繼發(fā)性，特發(fā)性膜性腎病（IMN）的病因不明，繼發(fā)性膜性腎病可繼發(fā)于腫瘤、感染、自身免疫性疾病、藥物、家族遺傳性和代謝性疾病等。IMN的發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床經(jīng)過(guò)和預后差別甚大，存在自發(fā)緩解和腎功能逐漸惡化兩種截然不同的預后趨勢，治療策略存在爭議，藥物治療時(shí)間長(cháng)、副作用多、療效不一旦難以預測。

    對膜性腎病的認識經(jīng)歷了從臨床綜合征（腎病綜合征）到組織形態(tài)學(xué)（膜性腎病）又到細胞水平（足細胞病變）這一逐步深化的過(guò)程，現今已經(jīng)進(jìn)入了分子水平（分子病理學(xué)）的新紀元。2009年Beck和Salant發(fā)現，正常足細胞表面的膜蛋白M型磷脂酶A2受體（PLA2R）是膜性腎病的靶抗原，并在IMN患者血清中檢測到抗PLA2R自身抗體，由此確立了IMN自身免疫性腎臟病的性質(zhì)，即由抗足細胞表面抗原成分的抗體介導，上皮下原位免疫復合物形成導致補體活化及足細胞損傷。70%以上的IMN患者血清抗PLA2R自身抗體陽(yáng)性，而繼發(fā)性膜性腎病、其他類(lèi)型的腎小球疾病、正常人均為陰性，其診斷IMN的敏感性＞75%，特異性100%。血清抗PLA2R抗體陽(yáng)性、腎組織免疫復合物中存在PLA2R抗原，進(jìn)一步證實(shí)了IMN的自身免疫發(fā)病機理。抗PLA2R抗體屬I(mǎi)gG 4型，其滴度與患者的蛋白尿消長(cháng)相關(guān)聯(lián)，隨著(zhù)治療的生效，抗PLA2R抗體滴度先行降低，隨后出現蛋白尿的減少。IMN病情緩解時(shí)抗體轉陰，病情復發(fā)時(shí)則再度陽(yáng)性。抗PLA2R抗體檢測在IMN診斷、鑒別診斷、病情判斷、指導治療方面具有獨到之處，并可望在一定范圍內代替有創(chuàng )的腎活檢。IMN其他可能的靶抗原分子如超氧化物岐化酶（SOD2）、醛糖還原酶（AR）和新生兒MN的中性?xún)入拿福∟EP）的研究也已經(jīng)取得了一些證據。

    腎臟全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）揭示了IMN可能的遺傳學(xué)病因基礎和分子發(fā)病機制。2011年Stanescu對歐洲556例IMN白種人進(jìn)行的SNPs基因組關(guān)聯(lián)研究顯示，位于染色體2q24和染色體6p21兩個(gè)基因座上的等位基因---PLA2R1和HLA-DQA1，與IMN有密切關(guān)聯(lián)，攜帶這兩個(gè)風(fēng)險等位基因者，發(fā)生IMN的可能性高達78.5%。應用GWAS結果進(jìn)行疾病的早期預測和個(gè)體化治療值得期待。

    系統生物學(xué)的發(fā)展為腎臟病包括IMN的發(fā)病機理研究、分子診斷、應用分子標志物預測疾病進(jìn)展、指導治療乃至開(kāi)展個(gè)體化醫療等諸多領(lǐng)域正在帶來(lái)創(chuàng )新性的重大變革。如組學(xué)（Omics）方法包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、表觀(guān)遺傳組學(xué)等有助于尋找IMN的新型分子標志物，用于診斷、研究發(fā)病機理、作為治療靶點(diǎn)等。