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    大約有20%的罹患急性髓性白血病（AML）的成年患者無(wú)法用最初的誘導化療來(lái)實(shí)現緩解，而大約50%的病人最終會(huì )在實(shí)現完全緩解后經(jīng)歷復發(fā)。盡管對許多病人來(lái)說(shuō)現在已經(jīng)有被治愈的可能的療法（如異基因造血干細胞移植），但這一療法代價(jià)昂貴而且與強烈的副作用相關(guān)。根據文章的背景資料，發(fā)現具有高復發(fā)風(fēng)險的患者在臨床上是有幫助的。

    圣路易斯華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的Timothy J. Ley，M.D.和同事希望能確定使用基因組學(xué)方法是否能對急性髓性白血病（AML）成年患者提供預后信息。研究人員對在顯現疾病時(shí)得到的樣本進(jìn)行了全基因組或外顯子組測序，這些樣本來(lái)自71位AML患者（平均年齡51歲），這些患者在2002年3月開(kāi)始在一個(gè)治療中心接受標準誘導化療，對這些患者的隨訪(fǎng)一直持續到2015年1月。此外，研究人員對50位患者（其中包括32位具有中度AML風(fēng)險者）的、在得到成功誘導化療后大約30天時(shí)的診斷和緩解配對樣本進(jìn)行了深度數字測序（這是能對成千上萬(wàn)個(gè)DNA個(gè)體分子進(jìn)行測序的新一代測序方法）。這50人中有25人來(lái)自之前提到的、由71位患者組成的群組，25位是新的額外病例。

    與目前標準治療指標相比，對71位患者的綜合基因組數據分析未能改善對轉歸的評估。在一項對50位同時(shí)顯示出緩解且具有緩解樣本記錄的患者所做的分析中，24人（48%）在緩解時(shí)至少有5%的骨髓細胞中有持續性白血病相關(guān)性突變（即那些在患者表現出疾病時(shí)已知存在于白血病樣本中的突變，但這些突變在患者接受初次化療后未被清除，且骨髓得到了恢復）。24位具有持續性突變的患者相對于26位清除了所有突變（即在呈現樣本中發(fā)現的白血病特異性突變，它們在最初的化療后被完全清除）患者的無(wú)事件（6 vs. 17.9個(gè)月）和總體存活（10.5 vs. 42.2月）時(shí)間顯著(zhù)降低。在具有中度風(fēng)險細胞遺傳學(xué)（即基于對腫瘤細胞染色體的觀(guān)察而對AML進(jìn)行風(fēng)險類(lèi)別分類(lèi)）的32個(gè)AML病例中也發(fā)現了這些相關(guān)性。

    文章的作者寫(xiě)道：“在這一報告中所呈現的數據開(kāi)始對急性髓性白血病（AML）患者進(jìn)行風(fēng)險分層的基因組方法進(jìn)行了定義，它比顯示疾病時(shí)所發(fā)現的特定突變要更多地強調化療后體細胞突變[即非遺傳性突變]的清除。盡管這項研究并非設計用來(lái)確定轉歸相關(guān)的最佳清除閾值，但它代表了側重數字測序以改善AML（或許也包括其它類(lèi)型的癌癥）患者風(fēng)險分層的前瞻性試驗的基礎。”