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    7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克？布隆伯格的誕辰日，為紀念這位乙肝病毒發(fā)現者，世界衛生組織2010年5月決定，從2011年開(kāi)始將每年的世界肝炎日從5月19日變更為7月28日。今年的主題是“預防肝炎，立刻行動(dòng)”。

    肝臟是與人體代謝功能有關(guān)的一個(gè)重要器官，在身體里面起著(zhù)去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)合成等許多重要功能。常見(jiàn)肝臟疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝癌、酒精肝等等，是常見(jiàn)的危害性極大的疾病。每年全世界有許多人受到肝臟疾病困擾。今天生物谷小編就帶大家瀏覽一下在過(guò)去一段時(shí)間里，都有哪些與肝臟疾病有關(guān)的重大研究進(jìn)展。防止肝疾，我們一直在努力！

    1.Cell metab：糖尿病和脂肪肝治療新策略

    西南醫學(xué)中心的研究人員發(fā)現在高脂飲食小鼠模型中過(guò)表達酸性神經(jīng)酰胺酶能夠使小鼠的胰島素敏感性恢復正常水平。當身體內脂肪酸過(guò)多而機體不能及時(shí)將其消耗，多余的脂肪酸會(huì )轉變?yōu)樯窠?jīng)酰胺，而過(guò)多的神經(jīng)酰胺會(huì )影響胰島素信號，導致胰島素抵抗，進(jìn)而發(fā)生糖尿病和非酒精性脂肪肝。

    這項研究發(fā)現肝臟和脂肪組織的鞘氨醇之間存在一種快速的交互作用，這對于調節葡萄糖代謝和肝臟對脂類(lèi)物質(zhì)的攝取具有重要影響。同時(shí)，這項研究還為糖尿病和脂肪肝的治療提供了重要線(xiàn)索。

    2.Nature：清華大學(xué)科學(xué)家發(fā)現治療非酒精性脂肪肝關(guān)鍵機制

    著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊Nature 在線(xiàn)發(fā)表了清華大學(xué)王一國研究員領(lǐng)導的研究小組關(guān)于肝臟脂代謝調控機制的最新研究進(jìn)展。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現CREB轉錄調控共激活因子2（CRTC2）能夠調節COPII依賴(lài)性的SREBP1加工過(guò)程，同時(shí)CRTC2的這一作用還會(huì )受到mTOR信號途徑的調控。在肥胖小鼠的肝臟中過(guò)表達不能被mTOR磷酸化的CRTC2突變體能夠顯著(zhù)改變脂質(zhì)合成基因的表達，提高胰島素敏感性。

    這項研究發(fā)現CRTC2能夠通過(guò)影響COPII依賴(lài)性的SREBP1蛋白加工過(guò)程抑制脂質(zhì)合成，同時(shí)CRTC2還會(huì )受到mTOR信號途徑的調控，這一發(fā)現為改善非酒精性脂肪肝，開(kāi)發(fā)相關(guān)干預治療手段提供了重要理論基礎。

    3.J Hepatol：肝內膽汁淤積的孕婦或患肝臟癌癥的風(fēng)險較高

    來(lái)自瑞典的科學(xué)家通過(guò)對超過(guò)12.5萬(wàn)名孕婦進(jìn)行研究發(fā)現，女性在懷孕期出現肝內膽汁淤積（intrahepatic cholestasis）相比非肝內膽汁淤積的孕婦而言，其在后期生活中將會(huì )存在患肝膽癌、免疫介導疾病及心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險。

    研究結果表明，相比非妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）個(gè)體而言，患ICP的個(gè)體患膽道系統癌癥的風(fēng)險是前者的2.5被，患肝臟癌癥的風(fēng)險是前者的3.5倍，在調整了因個(gè)體患丙肝而引發(fā)肝癌的情況后研究者仍然發(fā)現患ICP的個(gè)體患癌的風(fēng)險是非ICP個(gè)體的2.5倍。

    最后研究者表示，我們強烈建議ICP女性個(gè)體在生育后的6-12周進(jìn)行血清肝臟檢測，如果血清肝臟測試結果升高，那么就應該對女性個(gè)體的機體狀況進(jìn)行評估，來(lái)制定早期的疾病預防策略來(lái)保證其健康。

    4.Nature：免疫衛士也會(huì )“疲勞”

    來(lái)自英國劍橋大學(xué)的研究人員在著(zhù)名國際期刊nature上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現T細胞在免疫應答反應中會(huì )出現“疲勞”現象，T細胞“疲勞”與自身免疫性疾病發(fā)生和慢性感染具有密切關(guān)聯(lián)。

    在這項最新的研究中，研究人員發(fā)現抵抗慢性感染如丙型肝炎的免疫應答反映出現“疲勞”會(huì )導致感染繼續存在，而在自身免疫性疾病中免疫應答出現“疲勞”會(huì )導致疾病過(guò)程趨于溫和，并且使疾病不容易復發(fā)。這種T細胞“疲勞”現象的出現是一些抑制性信號所導致的，在慢性感染過(guò)程中阻斷這些抑制性信號能夠恢復CD8 T細胞的殺傷能力，而增強相同的抑制性信號則可以使CD8 T細胞發(fā)生疲勞，抑制其在自身免疫性疾病中對機體造成的損傷。

    研究人員指出，為了有效治療自身免疫性疾病應當促進(jìn)自身免疫性疾病過(guò)程中的T細胞應答發(fā)生“疲勞”，限制其對機體自身組織細胞的攻擊，而在治療慢性感染或癌癥的過(guò)程中需要逆轉T細胞“疲勞”過(guò)程，增強對病毒和癌細胞的殺傷作用。

    5. Plos Pathogens綜述：丙肝治療道路上的成功和挑戰

    丙型肝炎病毒（HCV）是全球廣泛存在的肝炎病毒。據估計全球共有1.85億人感染了慢性丙肝病毒。HCV傳染的首要因素是肝臟移植，會(huì )帶來(lái)很多肝臟的嚴重疾病，例如肝硬化和肝癌。現在丙肝的治療方法只能提供40%的成功率，需要48周的干擾素注射。至今共有五種非干擾素、直接抗病毒的聯(lián)合治療方法（DAA）被批準，大約能夠除去90%的病毒。

    近期發(fā)表在Plos Pathogens的綜述文章簡(jiǎn)述了幾種丙肝病毒HCV的治療方法和未來(lái)面臨的挑戰。詳情請猛戳題目！生物谷小編已經(jīng)為你準備好了！

    6.Journal of Hepatology：常喝含糖飲料會(huì )引起脂肪肝？！

    來(lái)自Tufts大學(xué)Jean Mayer USDA人類(lèi)衰老營(yíng)養研究中心（USDA HRNCA）的研究人員發(fā)現，每天喝含糖飲料的習慣可能會(huì )引起非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

    研究人員們分析了2634份調查問(wèn)卷，問(wèn)卷大多來(lái)源于中年男性和女性白人。在問(wèn)卷上的含糖飲料包括含有**或無(wú)**的可樂(lè )，含糖、水果、檸檬水的碳酸飲料，或是非碳酸水果飲料。參與者們接受了計算機斷層掃描來(lái)測量他們肝臟的脂肪量，研究人員根據已有的非酒精性脂肪肝的標準，來(lái)判斷參與者是否患有這類(lèi)脂肪肝。他們發(fā)現，問(wèn)卷中報告自己每日喝多于一瓶含糖飲料的人，比不喝含糖飲料的人，有更高的非酒精脂肪肝發(fā)病率。

    這項研究提示人們需要注意他們飲用含糖飲料的量，或許應該只在特殊的場(chǎng)合才喝這些飲料。

    7.CGH：藥物可阻止孕婦垂直傳播乙肝病毒

    根據美國胃腸病學(xué)會(huì )臨床實(shí)踐雜志《臨床胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》6月刊上刊登的一篇文章稱(chēng)，抗病毒藥物替比夫定可預防乙型肝炎病毒（HBV）在圍產(chǎn)期的傳播。

    研究人員對450名乙肝病毒陽(yáng)性的孕婦（這些孕婦體內有非常高的病毒含量，或者在其血液中有非常明顯的乙肝病毒）進(jìn)行了前瞻性研究，研究時(shí)間在懷孕的最后兩個(gè)或三個(gè)月內。研究過(guò)程中，在24到32孕周期間有279名婦女接受替比夫定（600毫克每天），171名女性因不愿意服用抗病毒藥物而作為對照。在嬰兒出生后6個(gè)月后，服用替比夫定的母親的孩子沒(méi)有一個(gè)被檢測為HBV陽(yáng)性，而對照組中有14.7%的嬰兒被檢測為HBV陽(yáng)性。

    相對于其他推薦口服抗病毒藥物如替諾福韋，服用替比夫定的長(cháng)期影響還有待探索。

    8.Gastroenterology：壓力過(guò)大增加肝疾病風(fēng)險

    來(lái)自愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員通過(guò)研究表示，遭受焦慮或抑郁或許會(huì )增加個(gè)體因患肝臟疾病死亡的風(fēng)險，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志Gastroenterology上，該研究首次揭示了高水平的心理壓力和因肝臟疾病引發(fā)的死亡之間的可能性關(guān)聯(lián)。

    在這項研究中，研究人員就對超過(guò)16.5萬(wàn)存在心理壓力的個(gè)體進(jìn)行了調查問(wèn)卷形式的研究，同時(shí)也對個(gè)體的反應進(jìn)行了分析，隨后研究者對患者的疾病進(jìn)展追蹤了超過(guò)10年時(shí)間，同時(shí)對患者的死亡及死亡原因進(jìn)行了記錄。

    研究者表示，心理壓力癥狀得分值較高的個(gè)體相比得分低的個(gè)體往往更易于因肝臟疾病引發(fā)死亡。

    9.Nature commu：中國科學(xué)家發(fā)現肝癌干細胞自我更新調控新機制

    來(lái)自中國科學(xué)院生物物理所的范祖森研究員在國際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現肝癌干細胞能夠通過(guò)下調一個(gè)基因的表達激活NOTCH2信號途徑，維持肝癌干細胞干性，從而促進(jìn)肝細胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復發(fā)。

    在該項研究中，研究人員通過(guò)對幾個(gè)肝細胞癌轉錄組數據庫和一些實(shí)驗數據進(jìn)行分析，發(fā)現一個(gè)叫做C8orf4的基因在肝細胞癌和肝癌干細胞中表達非常微弱。C8orf4能夠減弱肝癌干細胞的自我更新能力和腫瘤擴散能力，同時(shí)在肝癌干細胞中NOTCH2信號途徑發(fā)生了激活。

    這項研究發(fā)現C8orf4能夠通過(guò)抑制NOTCH2信號途徑負向調控肝癌干細胞的自我更新，對于解決肝癌治療過(guò)程中出現的化療抵抗和復發(fā)難題具有重要生物學(xué)意義。

    10.Journal of hematology：姜黃素抑制肝癌干細胞生長(cháng) 肝癌治療新提示

    來(lái)自美國NIH的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊journal of hepatology在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現利用姜黃素對肝癌細胞系進(jìn)行處理可以特異性抑制癌癥干細胞生長(cháng)，并且對NF-kB和HDAC兩條信號途徑進(jìn)行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預后的肝癌病人的有效策略。

    研究人員對姜黃素敏感性細胞系中姜黃素對癌癥干細胞的特異性抑制機制進(jìn)行了研究，結果發(fā)現姜黃素的抑制作用與NF-kB介導的HDAC抑制有關(guān)，用I/II類(lèi)HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細胞會(huì )促進(jìn)此類(lèi)細胞對姜黃素的敏感性。

    這項研究表明阻斷NF-kB可以特異性靶向癌癥干細胞，并且NF-kB和HDAC兩條途徑的聯(lián)合抑制對于治療具有不良預后的肝癌病人可能具有潛在效果。

    11.綠茶的又一大功效：逆轉肝臟損傷

    Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的Ying Fu博士講解了這項新的工作，“肝細胞肝癌，最常見(jiàn)的一種肝癌，由于缺少早期診斷的生物標記物和確診后的快速致死性，這種癌癥是世界癌癥死亡的第三大病因。”

    “在這項工作中，我們在兩種動(dòng)物模型中發(fā)現，DNA（鳥(niǎo)嘌呤）的受損病變（γ-OH-Acr-dG）與肝細胞癌癥相關(guān)。它有潛力成為早期診斷肝細胞癌癥的生物標記物。”

    “而且，茶多酚E，一種含有抗氧化劑兒茶素（植物代謝產(chǎn)物）的綠茶提取物，顯示出抑制病變的強有力效果。更重要的是，86%的食用茶多酚E的老鼠表現出完善的保護功能，而不生長(cháng)腫瘤。”

    12.Cell：肝臟內免疫監視功能研究進(jìn)展

    意大利科學(xué)家在著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊cell在線(xiàn)發(fā)表了他們關(guān)于CD8+效應T細胞在肝臟內執行免疫監視功能的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現循環(huán)系統中的CD8+效應T細胞能夠通過(guò)肝臟血管壁上的血小板停留在肝臟，并穿過(guò)血管壁進(jìn)入到肝臟組織中執行免疫功能。

    研究人員利用一種先進(jìn)的成像技術(shù)對乙型肝炎病毒（HBV）小鼠模型發(fā)病機制進(jìn)行了相關(guān)研究，結果發(fā)現循環(huán)系統中的CD8+效應T細胞能夠通過(guò)以CD44附著(zhù)在肝臟竇狀小管透明質(zhì)酸上的血小板停留在肝臟，隨后CD8+效應T細胞沿肝臟竇狀小管活躍爬行，通過(guò)內皮細胞間縫隙利用延伸的胞質(zhì)突起檢測肝臟細胞抗原，對肝細胞抗原的識別能夠觸發(fā)效應T細胞功能。

    這些研究結果揭示了CD8+效應T細胞控制肝炎病原體的動(dòng)態(tài)行為，并提示了肝纖維化如何抑制CD8+效應T細胞對受到感染或發(fā)生轉化的肝細胞進(jìn)行免疫監視。

    13.STM：治療丙肝，過(guò)敏癥藥物顯神通

    一項來(lái)自**衛生研究院的研究結果表明，治療過(guò)敏癥狀的藥物鹽酸氯環(huán)嗪（CCZ）或許可以抑制丙肝小鼠機體中丙型肝炎病毒的活性，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine，這種藥物或許可以被用于進(jìn)行丙肝患者的治療。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現鹽酸氯環(huán)嗪可以通過(guò)干擾病毒進(jìn)入人類(lèi)肝臟細胞的能力來(lái)阻斷HCV的早期感染（人類(lèi)的肝臟細胞移植入小鼠中進(jìn)行研究），而且預后也同常見(jiàn)的抗病毒藥物相類(lèi)似，且沒(méi)有任何藥物副作用。

    鹽酸氯環(huán)嗪療法或許最終會(huì )為丙肝患者提供一種可負擔得起的藥物治療模式，尤其是對那些丙肝感染非常普遍的高發(fā)資源缺乏區域將無(wú)疑是一大福利和幫助。

    14. Plos pathogens:新進(jìn)展，TGFβ抑制乙型肝炎病毒**

    國際學(xué)術(shù)期刊plos pathogens在線(xiàn)發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現在TGFβ對乙型肝炎病毒（HBV）**的抑制過(guò)程依賴(lài)于活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）的表達，AID能夠顯著(zhù)抑制HBV轉錄和病毒DNA合成，最終導致對病毒**的抑制。

    AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復合物（RNA exosome）發(fā)生結合，這表明AID，RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復合物。刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對HBV轉錄的抑制，因此，AID和RNA exosome參與了TGFβ介導的對HBV RNA轉錄的抑制。研究人員進(jìn)一步證明，當P蛋白表達受到影響或病毒轉錄受到抑制，AID介導的HBV下降就不會(huì )發(fā)生。

    15. 【Nature綜述】免疫療法治愈慢性乙肝：前景與挑戰

    既往研究顯示，疫苗治療能夠逆轉慢性乙型肝炎患者的免疫功能異常，因此有希望治愈乙型肝炎。近期Martin等人研制了一種新型的腺病毒治療疫苗TG1050，他們的研究顯示在長(cháng)期感染HBV的小鼠模型中，該疫苗能夠誘導產(chǎn)生抗病毒的免疫物質(zhì)CD8 + T細胞。****大學(xué)醫學(xué)院的高嘉宏教授等結合目前慢乙肝治療現狀，對這項研究做出點(diǎn)評，并分享了免疫療法治愈乙肝的前景和面臨的問(wèn)題。