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PNAS:糖尿病藥物的免疫抗癌作用

2015-01-28 20:56 閱讀:1131 來(lái)源:生物360 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 二甲雙胍是一類(lèi)雙胍類(lèi)口服降血糖藥,特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的II型糖尿病,也就是肥胖II型糖尿病。

    二甲雙胍是一類(lèi)雙胍類(lèi)口服降血糖藥,特別適合于用單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的II型糖尿病,也就是肥胖II型糖尿病。近年來(lái)的研究表明二甲雙胍與某些抗癌特性有關(guān)聯(lián),回訪(fǎng)調查也表明這種廣泛應用的糖尿病藥物可以使某些癌癥患者受益。

    但是為何二甲雙胍如何能抗擊癌癥,科學(xué)家們至今還不是十分清楚。近期來(lái)自日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系等處的研究人員發(fā)表了題為“Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin”的文章,發(fā)現二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的數量,從而阻止了之后CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的免疫耗盡,表現出了對小鼠的腫瘤的一種抗癌效應。

    這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。

    二甲雙胍(metformin)不會(huì )抑制乳酸的釋放和氧化,導致的乳酸酸中毒發(fā)生率遠低于同類(lèi)產(chǎn)品,而且價(jià)格低廉,因此備受糖尿病醫師和患者的喜愛(ài)。除了治療糖尿病之外,二甲雙胍在臨床中還可常規治療多囊卵巢綜合征(一種困擾育齡期婦女的常見(jiàn)疾病,常伴隨胰島素抵抗)。此外許多研究發(fā)現,II型糖尿病患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)增高,盡管機制不明,但二甲雙胍可以降低糖尿病患者的腫瘤風(fēng)險,或許將來(lái)它可以被用來(lái)進(jìn)行癌癥預防和治療。一些研究還發(fā)現二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀,預防并治療常見(jiàn)的致盲疾病葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等潛在的作用。

    多年來(lái)科學(xué)家們一直都希望能解析這種藥物在抗癌方面的作用機制,去年來(lái)自Whitehead研究所的研究人員確定了一條使得癌細胞能夠在低葡萄糖環(huán)境中存活的重要線(xiàn)粒體信號通路。他們通過(guò)尋找這一信號通路發(fā)生缺陷或是葡萄糖利用受損的癌細胞,預測哪些腫瘤將會(huì )對已知抑制這一線(xiàn)粒體信號通路的抗糖尿病藥物敏感。

    研究人員首先在體外對13種葡萄糖利用缺陷及線(xiàn)粒體DNA突變的細胞系進(jìn)行了假設測試。相比于對照細胞,這些對低葡萄糖敏感5-20倍的細胞對于苯乙雙胍(一種比二甲雙胍更有效的雙胍類(lèi)藥物)更為敏感。隨后在移植低葡萄糖敏感癌細胞衍生腫瘤的小鼠中,研究人員檢測了苯乙雙胍的效應。這一藥物抑制了腫瘤生長(cháng)。

    而最新這項研究則是在免疫抗癌方面獲得了新發(fā)現,研究顯示二甲雙胍能增加CD8+腫瘤浸潤T淋巴細胞(TILs)的數量。腫瘤浸潤T淋巴細胞是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞,在很多癌癥類(lèi)型中TILs直接地攻擊腫瘤細胞,其存在及數量與患者生存率增高密切相關(guān)。TILs數量增多,就防止了之后TILs的免疫耗盡,這也是二甲雙胍抗癌的一種途徑。

    免疫抗癌已經(jīng)成為了一種流行,比如上一年的一項研究就表明,一種抗體的精確形態(tài)發(fā)生巨大變化,將能**機體的免疫系統向癌癥開(kāi)戰,這將能為研發(fā)更有效的治療方法鋪平道路。最新治療癌癥的方法是通過(guò)開(kāi)啟免疫系統,令病人自身的免疫細胞能攻擊和殺死癌細胞,而正常情況下,這些免疫細胞通常會(huì )處于休眠狀態(tài)。

    這項研究由英國癌癥研究中心資助,研究人員發(fā)現一種稱(chēng)為IgG2B的抗體的一種特殊形態(tài),比較于其它形態(tài)來(lái)說(shuō)更能**癌癥免疫開(kāi)啟。IgG2B抗體與其它形式抗體不同,前者在沒(méi)有其它免疫細胞的幫助下能***的工作,因此更加活躍,在機體所有組織中都能完成任務(wù)。Cancer Cell:“變形”抗體對抗癌癥

    原文檢索:

    Immune-mediated antitumor effect by type 2 diabetes drug, metformin


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