您所在的位置:首頁(yè) > 心血管內科醫學(xué)進(jìn)展 > 關(guān)于RDN、雙重RAS阻斷等問(wèn)題的討論
紐約西奈山羅斯福醫院高血壓項目主任Franz Messerli博士和加州大學(xué)洛杉磯分校預防心臟病學(xué)主任Karol Watson博士對去腎交感神經(jīng)術(shù)(RDN)、高血壓指南推薦、雙重RAS阻斷等高血壓臨床實(shí)踐中的熱點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行了討論。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
Franz Messerli,醫學(xué)博士,紐約西奈山羅斯福醫院高血壓項目主任,伊坎醫學(xué)院醫學(xué)教授
Karol Watson:醫學(xué)博士,加州大學(xué)洛杉磯分校預防心臟病學(xué)主任,Barbra Streisand女性心臟中心主任
去腎交感神經(jīng)術(shù):希望破滅
Messerli:SYMPLICITY HTN-3研究剛發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上,同時(shí)也在2014ACC年會(huì )上公布了結果。該研究似乎給我們潑了冷水,是嗎,Karol?
Waston:是的。部分人對RDN前景并不樂(lè )觀(guān),但該研究結果告訴我們去腎交感神經(jīng)術(shù)雖不能顯著(zhù)降低血壓,但它是安全的。這是我對它的看法。Franz,你怎么看?
Messerli:你說(shuō)的很重要,研究證明手術(shù)是安全的。只不過(guò)有點(diǎn)奇怪,患者心律竟然沒(méi)有絲毫改變,依我看,我們得質(zhì)疑一下:到底這部分患者是否去除了腎交感神經(jīng)。
Watson:是的。心律沒(méi)有降低,血壓也沒(méi)有降低。這表明患者沒(méi)有真正地去掉神經(jīng)。
Messerli:該研究應該用更好的方法去評估療效和描述患者特征。而且它的標準差也有問(wèn)題:標準差太大了。
Watson:是的,確實(shí)是這樣的。
Messerli:我們或許可以設計一個(gè)更加簡(jiǎn)單的研究。你可能已經(jīng)聽(tīng)說(shuō)了,美敦力公司將繼續致力于這個(gè)項目。我們或許可以從中找到一些端倪。
Watson:我們可以這樣看:去腎交感神經(jīng)術(shù)一點(diǎn)療效也沒(méi)有,或者說(shuō)安慰劑對照組的療效太好了。它表明,認真執行藥物管理控制血壓可以把血壓降低很多。
Messerli:該研究中大多數患者都服用4、5種降壓藥物,我們都知道,患者的依從性并不很好。整個(gè)研究中,我們不知道有多少患者真正地服用了藥物。即使他們說(shuō)服用了,也許并不都是真的。
Watson:正解。
一系列新指南涌現
Messerli:去年發(fā)布了多項高血壓新指南,Karol,你對新指南的看法如何?
Watson:一系列新指南發(fā)布了,部分指南發(fā)布的時(shí)間相隔數周或數天,有些指南觀(guān)點(diǎn)相左,有些意見(jiàn)一致。現在全世界都有指南,歐洲、英國、加拿大、美國都有指南。總體而言,它們內容是相似的,但幾個(gè)關(guān)鍵差異。第一個(gè)差異是:JNC8指南建議放松對老年患者(>60歲)的血壓管理目標。但我們大多數人對放松血壓控制目標都有不一樣的策略,而且以80歲作為一個(gè)臨界年齡。對大于60歲的患者放松血壓控制目標是沒(méi)有意義的。你怎么看?
Messerli:盡管如此,我們還是得給予委員會(huì )一些認可。當你仔細看這些證據的時(shí)候,你會(huì )發(fā)現,我們沒(méi)有好的證據來(lái)證明血壓應該降低到何種程度。然而,我們有確切的證據表明血壓應該降低到160mmHg,這是毫無(wú)疑問(wèn)的。SHEP研究、HYVET研究和Syst-Eur研究都證明了這點(diǎn)。我們有確切可靠的證據表明這點(diǎn),但是仍未十分確定應該把血壓降到多低、能稍微放寬血壓控制目標的年齡界限是多少等。歐洲指南認為80歲后才能放寬血壓控制目標。
Watson:加拿大指南也這樣說(shuō),也確實(shí)有道理,因為當你變老后很多事情都會(huì )發(fā)生。步入老年后,直立性低血壓的發(fā)病率升高。收縮壓一直上升,但55歲以后舒張壓開(kāi)始下降。如果舒張壓太低,會(huì )影響到冠脈灌注。很多時(shí)候當你試圖把老年患者的收縮壓降低時(shí),同時(shí)也降低了舒張壓。我們有理由相信,一旦生理學(xué)表現不同,我們就應該準備放寬血壓控制目標,但在60歲之前上述改變應該不會(huì )出現。
Messerli:這是毫無(wú)疑問(wèn)的。正如你指出的一樣,高血壓中存在J型曲線(xiàn)現象。如果有J型曲線(xiàn)現象,那么這對舒張壓和冠脈灌注的影響更加顯著(zhù),而非腦卒中。把血壓降低到120mmHg仍然可以降低腦卒中危險,但會(huì )增加冠心病危險。這是個(gè)非常重要的問(wèn)題。
Watson:沒(méi)錯。
Messerli:歐洲指南仍然推薦β受體阻滯劑作為所有高血壓患者的一線(xiàn)藥物治療,認為血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(AECI)、鈣離子拮抗劑(CCB)、利尿劑或者β受體阻滯劑都可以作為第一級治療。Karol,你對此有何看法?
Watson:現行美國指南已經(jīng)不把β受體阻滯劑列為一線(xiàn)治療藥物。其中有幾個(gè)原因:有些原因你可能同意,有些可能不同意。新指南擴大了初始降壓治療的選擇藥物,這非常有意義。指南仍然推薦β受體阻滯劑作為二線(xiàn)或三線(xiàn)藥物,但沒(méi)有把β受體阻滯劑列為初始降壓治療選擇。
Messerli醫生:這是很有意義的。說(shuō)到這里,我們應該考慮缺血性心臟病患者的治療,這些患者我們可以使用β受體阻滯劑。如果這部分患者同時(shí)有高血壓,那我們可以考慮把β受體阻滯劑作為初始治療藥物。我們應該一邊治療缺血性心臟病,一邊治療高血壓,使用那些已經(jīng)被證明能夠減少這兩者發(fā)病率、死亡率的藥物。
Watson醫生:同意。
雙重RAS阻斷治療的終結
Messerli:這是個(gè)非常重要的話(huà)題。過(guò)去幾年流行的一種治療是雙重RA)阻斷治療,對此你有何看法?
Watson:有幾個(gè)研究觀(guān)察了雙重RAS阻斷治療(ACEI+ARB)的療效,雖然最初顯示它能夠更好地降低蛋白尿,但近來(lái)很多研究表明雙重RAS阻斷治療總體療效與單藥治療相近,但不良反更大。雙重RAS阻斷治療并沒(méi)有帶來(lái)我們所期待的療效,所以新指南建議不宜同時(shí)使用ACEI和ARB。
Messerli:這是另外一個(gè)替代終點(diǎn)失敗的例子,是嗎?蛋白尿緩解了,但這部分患者的腎功能衰竭發(fā)生率卻升高了。
Watson:是的,患者的腎功能損害加重了。因此,我們應該慎重對待替代終點(diǎn)的數據。相比而言,在某些情況下,雙重鈣離子通道阻滯治療是可接受的。我們對這些數據做了分析,在某種情況下,可以同時(shí)使用二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑。但是,應該避免同時(shí)使用ACEI或ARB。雙重鈣離子通道阻滯是可接受的,但這僅局限于替代終點(diǎn)(血壓),除此之外,我們沒(méi)有其他的結局數據,同樣必需謹慎(使用雙重鈣離子通道阻滯治療)。
哪些藥物不再推薦?
Watson:新指南讓人們感到意外的是高血壓合并糖尿病的患者不再推薦ACEI和ARB。新指南說(shuō),對于慢性腎臟病患者,ACEI或ARB應該作為治療的一部分,但沒(méi)有說(shuō)糖尿病也是如此。
Messerli:是的,大家可贊成也可反對,但如果你看ALLHAT研究的話(huà),會(huì )發(fā)現賴(lài)諾普利并不具有腎臟保護功能。如果患者沒(méi)有高血壓性腎臟疾病或者腎臟損害很輕微,用ACEI或ARB也是合理的,這樣一來(lái),所有的藥物都是一樣的。另外一個(gè)問(wèn)題是ACEI不再特別推薦用于黑人患者。
Watson:是的。新指南指出,對于非黑人患者,初始降壓治療可以包括ACEI、ARB、CCB和噻嗪類(lèi)利尿劑;對黑人患者,初始治療選擇為噻嗪類(lèi)利尿劑或CCB,指南不再推薦ACEI和ARB用于黑人患者。這似乎有點(diǎn)為時(shí)過(guò)早,我們知道利尿劑、ACEI/ARB聯(lián)合治療黑人患者是非常有效的,而且它們可能還有潛在的預防腎損傷作用。對冠心病患者的獲益則較為確切。我不確定是否應該單獨把上述情況考慮進(jìn)來(lái)。聯(lián)合ACEI或ARB與噻嗪類(lèi)利尿劑的療效的是很好的,這點(diǎn)毋庸置疑。你怎么看?
Messerli:我部分同意,ACEI很少引起血管性水腫。但黑人使用ACEI后出現血管性水腫的風(fēng)險大大增高,因此我不會(huì )把ACEI作為病情并不復雜的黑人患者的初始治療。
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