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    今年5月8日，在國際醫學(xué)頂級雜志《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表了北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍所長(cháng)課題組的論文《急性早幼粒細胞白血病的砷劑耐藥機制》。這篇文章的科研立題、科研資料都來(lái)源于臨床工作實(shí)踐，如何通過(guò)科研方法來(lái)解決臨床中的各種問(wèn)題，如何能夠將中國臨床醫生的研究成果與國際醫學(xué)界來(lái)共同分享，是值得我們青年醫生思考和感悟的問(wèn)題。作為山西省衛生廳資助的北京大學(xué)醫學(xué)部的國內訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者，筆者有幸在北京大學(xué)血液病研究所進(jìn)行一年的訪(fǎng)問(wèn)學(xué)習，初步體會(huì )到了科學(xué)研究如何能與臨床工作進(jìn)行有機結合，更讓我產(chǎn)生了一些感悟，現總結出來(lái)與大家分享。

    如何選擇研究方向？

    臨床工作中其實(shí)有很多問(wèn)題，有許多難治、難診的病例，有許多不解、困惑的問(wèn)題，但可惜的是大多數臨床醫生沒(méi)有興趣，也沒(méi)有時(shí)間去深入思考和研究這些難題與問(wèn)題。興趣和時(shí)間其實(shí)是影響中國醫生進(jìn)行科研工作的主要障礙。

    這篇文章的立項就是來(lái)源于臨床，在血液學(xué)領(lǐng)域，砷劑對于急性早幼粒細胞白血病的根治率高達90%。如此有效的藥物，有什么研究的意義？課題研究者考慮的出發(fā)點(diǎn)是，為什么10%的患者會(huì )發(fā)生無(wú)效或者耐藥？其后隱藏的原因是什么？能否從基因角度來(lái)深入探討“無(wú)效與耐藥”的問(wèn)題？

    這種問(wèn)題幾乎每位醫生都能碰到，一種藥物對大多數患者有效，但是對少部分患者就無(wú)效。為什么？我們常規的解釋?zhuān)瑹o(wú)非就是“個(gè)體差異”這一句話(huà)，沒(méi)有深入思考其背后隱藏的原因和問(wèn)題，或者說(shuō)不具備發(fā)現問(wèn)題和解決問(wèn)題的科研眼光，錯過(guò)了許多寶貴的科研機會(huì )。其實(shí)我們只要深追究一步，就可能在“常規思維”中找到“關(guān)鍵問(wèn)題”。

    如何開(kāi)展科學(xué)研究？

    發(fā)現了臨床問(wèn)題，產(chǎn)生了臨床疑問(wèn)，如何來(lái)解開(kāi)自己的疑問(wèn)呢？要想避免“沒(méi)有睜開(kāi)眼睛去看世界”，了解這個(gè)問(wèn)題的科研進(jìn)展與科研背景，就要深入查詢(xún)相關(guān)的研究資料。因此，如何進(jìn)行文獻檢索對于臨床醫生來(lái)說(shuō)非常重要。

    在這次訪(fǎng)問(wèn)學(xué)習中，北京大學(xué)醫學(xué)部專(zhuān)門(mén)安排了醫學(xué)檢索的專(zhuān)業(yè)課程，進(jìn)一步加深了筆者對文獻檢索重要性的認識。不檢索、不會(huì )檢索、不重視檢索，其實(shí)是很多人搞不出科研成果的重要原因。

    本篇文章的研究者明確了科研方向后，對國外文獻進(jìn)行了大量檢索，在《Science》、《Cell》等頂尖醫學(xué)雜志中檢索到了關(guān)于這一問(wèn)題的最新研究，明確了最新進(jìn)展，但也產(chǎn)生了新的問(wèn)題。而能夠提出這一新的問(wèn)題，也就找到了科學(xué)研究的創(chuàng )新點(diǎn)。

    如何尋找科研創(chuàng )新點(diǎn)？

    日本學(xué)者發(fā)現了靶向基因的突變，基因突變了，所以藥物無(wú)效了，似乎回答了“藥物無(wú)效”的問(wèn)題，就此止步也未嘗不可。而研究者進(jìn)一步想到，難道只有這兩處位點(diǎn)發(fā)生了突變？是否還會(huì )有其他突變的位點(diǎn)沒(méi)有被發(fā)現呢？敢于質(zhì)疑，敢于挑戰，也是研究者必備的科研素質(zhì)，敢于在“確定性”之中尋找“不確定性”，敢于在“肯定性”中尋找“否定性”，才能有所創(chuàng )新。因此，研究者開(kāi)始在“無(wú)效”的病例中尋找新的基因突變，擴大對“藥物無(wú)效”的深入研究。

    如何驗證科研設想？

    如果說(shuō)前三條是對科研敏感性、科研邏輯思維和文獻檢索能力的詮釋?zhuān)部梢哉f(shuō)是對個(gè)人科研能力的詮釋?zhuān)敲磦€(gè)人的科研能力如何才能有效發(fā)揮？這就需要有強大的科研團隊作基礎。

    北京大學(xué)血液病研究所的實(shí)驗室絕不僅僅是簡(jiǎn)單的化驗室，她聚集了骨髓形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)、流式細胞學(xué)等眾多領(lǐng)域的實(shí)驗室專(zhuān)家。所里的實(shí)驗室專(zhuān)家不僅具備出色的實(shí)驗室技術(shù)，而且掌握了本專(zhuān)業(yè)臨床診療的進(jìn)展，因為“實(shí)驗室始終與臨床同步”。所里平時(shí)的病例討論和主任查房，都是臨床醫生與實(shí)驗室人員共同參加，一旦遇到問(wèn)題和難題，臨床與實(shí)驗室人員馬上進(jìn)行面對面的討論和分析，從不同角度來(lái)分析臨床問(wèn)題，各抒己見(jiàn)。這種“頭腦風(fēng)暴”能迅速提高科室人員對科學(xué)問(wèn)題的分析能力和解決能力，加快了整體科研素質(zhì)的提高，也是未來(lái)多出科研成果的重要基礎。