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研究發(fā)現腫瘤細胞調控關(guān)鍵因子和機制

2011-07-28 08:55 閱讀:1284 來(lái)源:中國新聞網(wǎng) 作者:q****e 責任編輯:qionghe
[導讀] 軍事醫學(xué)科學(xué)院再傳好消息,該院國家生物醫學(xué)分析中心主任張學(xué)敏科研團隊在腫瘤生長(cháng)和調控研究中取得重要突破,發(fā)現了腫瘤細胞周期調控的關(guān)鍵因子和新機制,為腫瘤靶向治療研究提供了新的靶標分子。

    近日,軍事醫學(xué)科學(xué)院再傳好消息,該院國家生物醫學(xué)分析中心主任張學(xué)敏科研團隊在腫瘤生長(cháng)和調控研究中取得重要突破,發(fā)現了腫瘤細胞周期調控的關(guān)鍵因子和新機制,為腫瘤靶向治療研究提供了新的靶標分子。

    眾所周知,癌癥作為一類(lèi)惡性腫瘤,是由人體內正常細胞演變而來(lái)的。癌細胞如同一匹脫韁的野馬,脫離人體的正常束縛和調控后,會(huì )無(wú)止境地增生。如果治療不及時(shí),還會(huì )轉移到全身各處生長(cháng)繁殖,最后迅速導致人體臟器功能?chē)乐厥軗p,直至死亡。當今社會(huì ),可謂人人談癌色變。據了解,美國癌癥患者數量占人口比例近年來(lái)急劇增長(cháng)到了1/ 20。2007年,大約1170萬(wàn)美國人患有癌癥。2011年最新的官方統計數據顯示,中國癌癥死亡人數約占全球1/4,并且發(fā)病率逐年呈年輕化趨勢。癌癥愈演愈烈,危害越來(lái)越大,但在科技高度發(fā)達的今天,全球科學(xué)家還沒(méi)有拿出對付癌癥的根本辦法,如何有效控制和治療癌癥早已成為世界性難題。因此,腫瘤治療領(lǐng)域的研究關(guān)乎人類(lèi)健康,取得任何重要突破,意義都非常重大。

    在大量實(shí)驗與臨床研究中,科學(xué)家發(fā)現細胞周期調控紊亂是腫瘤的特征之一,并提示腫瘤的發(fā)生可能是周期調控異常的結果。細胞周期調控機制是在相關(guān)基因的精密調控下,根據一定的規則和節奏運行,并決定細胞的生長(cháng)、分裂和死亡。目前,針對細胞周期的抗腫瘤藥物,例如秋水仙素和紫杉醇等,均缺乏對腫瘤細胞的特異性,存在毒副作用大和容易產(chǎn)生耐藥等缺點(diǎn),給臨床治療帶來(lái)了極大困難。因此,發(fā)現腫瘤細胞特異的細胞周期調控因子是發(fā)展新一代特異性抗腫瘤藥物的新途徑,也將為腫瘤分子靶向治療提供新的藥物靶標。

    張學(xué)敏研究員等課題組通過(guò)對大量臨床腫瘤標本的免疫組化分析,發(fā)現CUEDC2在多種腫瘤組織中高表達,并能引起細胞非整倍體染色體的產(chǎn)生,最終導致基因組的不穩定性。此項研究源于一個(gè)十分偶然的發(fā)現,以?xún)蓷l帶形式存在的CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期呈現出完全上移的蛋白質(zhì)條帶,進(jìn)一步研究證明,CUEDC2蛋白質(zhì)在有絲分裂期發(fā)生了CDK1激酶催化的磷酸化,進(jìn)而促進(jìn)紡錘體檢查點(diǎn)的及時(shí)關(guān)閉和APC/C泛素化E3酶的有效激活,啟動(dòng)有絲分裂進(jìn)入后期。

    該項研究還深入揭示了CUEDC2蛋白質(zhì)通過(guò)促進(jìn)紡錘體檢查點(diǎn)蛋白質(zhì)復合物Mad2與APC/C復合物的解離,釋放APC/C的酶活性,闡明了紡錘體檢查點(diǎn)適時(shí)關(guān)閉的全新機制。此外,特別值得關(guān)注的問(wèn)題是,在大量不同腫瘤中都異常高表達的CUEDC2蛋白質(zhì),導致了紡錘體檢查點(diǎn)的過(guò)早關(guān)閉和APC/C的提前激活,從而造成多倍體等基因組不穩定性發(fā)生和腫瘤形成。CUEDC2蛋白質(zhì)的這種生物學(xué)功能使得它可能成為腫瘤分子靶向治療的一個(gè)理想新靶標,并有可能在此基礎上進(jìn)一步發(fā)展為高效、特異及低毒的抗腫瘤藥物。


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