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    葉酸缺乏會(huì )損害發(fā)育，這一點(diǎn)早已眾所周知。因此，包括加拿大和美國在內的許多國家，都已實(shí)施葉酸營(yíng)養強化計劃要求將葉酸添加到谷類(lèi)制品之中。然而，直到現在對于葉酸缺乏引起后代各種健康問(wèn)題的機制仍知之甚少。
 

    人們早就知道，葉酸缺乏可引起子女嚴重的健康問(wèn)題，包括導致脊柱裂、心臟缺陷和胎盤(pán)異常。一項最新研究研究揭示，對于葉酸代謝至關(guān)重要的一個(gè)基因發(fā)生突變不僅會(huì )影響下一代，還可以損害接下來(lái)好幾代的健康。此外，研究還闡明了發(fā)育過(guò)程中的葉酸分子機制。

    研究的領(lǐng)導者、劍橋大學(xué)滋養層研究中心 Erica Watson 博士《細胞》（Cell）雜志上報告稱(chēng)：“盡管我們的研究焦點(diǎn)是破壞葉酸分解和代謝的遺傳突變，但我們認為飲食中葉酸缺乏也將會(huì )對數代造成健康影響。”

    Watson 博士表示：“強化計劃減小了葉酸缺乏帶來(lái)的健康效應風(fēng)險，但卻并沒(méi)有完全消除它們。根據我們的研究，現在我們認為也許要經(jīng)歷數代才能消除葉酸缺乏引起的健康問(wèn)題。”

    由于小鼠以與人類(lèi)非常相似地方式代謝葉酸，且當小鼠體內缺乏葉酸或是人類(lèi)分解葉酸所需的相同基因發(fā)生突變時(shí)會(huì )出現相似的發(fā)育異常及疾病，來(lái)自劍橋大學(xué)和卡爾加里大學(xué)的研究人員選擇了它來(lái)作為研究對象。這使得研究人員能夠探索葉酸缺乏損害發(fā)育，尤其導致健康問(wèn)題的分子機制。

    在這項研究中，科學(xué)家們利用了一種 Mtrr 基因特異突變的小鼠。這一基因對于正常的葉酸循環(huán)進(jìn)程至關(guān)重要，當它突變時(shí)會(huì )導致異常的葉酸代謝，引發(fā)與膳食葉酸缺乏相似的效應。研究人員發(fā)現當外祖母或是外祖父有這一 Mtrr 突變時(shí)，他們基因正常的孫子（女）具有形成各種發(fā)育異常的風(fēng)險。甚至在第4代和第5代小鼠中還可以看到這些發(fā)育異常。

    研究人員在另一項實(shí)驗中將來(lái)自第三代的胚胎移植到一個(gè)正常的健康雌鼠體內，他們發(fā)現這些發(fā)育異常并非是通過(guò)基因遺傳下來(lái)。相反，這些嚴重的缺陷是由于表觀(guān)遺傳改變遺傳下來(lái)所導致的結果。

    表觀(guān)遺傳是一個(gè)開(kāi)啟和關(guān)閉基因的重要系統。當像甲基這類(lèi)的化學(xué)物質(zhì)結合到DNA特異位點(diǎn)上時(shí)，可控制哪些基因表達以及它們表達的時(shí)間。有趣的是，葉酸循環(huán)是確保細胞獲得足夠的甲基實(shí)現正常基因表達的必要條件。表觀(guān)遺傳信息傳遞就是指將這些表觀(guān)遺傳標記從一代傳至下一代，然而每一代后表觀(guān)基因組絕大部分都會(huì )被清除。

    研究人員推測，出于一種未知的原因，一些由 Mtrr 突變引起的異常表觀(guān)遺傳標記有可能逃避了這一正常的清除，遺傳給了下一代。如果這些調控發(fā)育重要基因的異常表觀(guān)遺傳標記遺傳下來(lái)，那么后代就可能會(huì )因為錯誤的基因開(kāi)啟或關(guān)閉而出現異常。

    Watson 博士表示：“發(fā)現缺乏葉酸的雙親他們的玄孫有可能因此產(chǎn)生健康問(wèn)題讓我們感到很驚訝，這表明‘你祖父母的原罪’可以對你的發(fā)育及患病風(fēng)險造成影響。”

    “最重要的是，我們的研究表明疾病通常可通過(guò)表觀(guān)遺傳而非遺傳方式傳遞下去，這對于人類(lèi)的健康具有重大的意義。可以影響表觀(guān)遺傳模式的環(huán)境因子，例如飲食和環(huán)境中化學(xué)制品這類(lèi)的表觀(guān)遺傳破壞物質(zhì)等等，也有可能造成長(cháng)期的數代的影響。”