您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 黑色素瘤細胞上演變形記
日前,威爾康奈爾醫學(xué)院、英國癌癥研究學(xué)院和哈佛大學(xué)醫學(xué)院等機構的科學(xué)家們組成的研究團隊發(fā)現,控制細胞形狀的一些基因發(fā)生改變可能是皮膚癌病程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然細胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)雜志上。
采用自動(dòng)化的高通量篩查以及復雜的計算模擬,研究人員對數以千萬(wàn)計的基因工程細胞進(jìn)行了篩查和分析,確定了十幾個(gè)影響細胞形狀的基因。他們的研究工作有可能推動(dòng)更好地了解癌細胞的轉移機制,并最終找到新的靶向性基因療法用于癌癥治療。
科學(xué)家們一開(kāi)始對稱(chēng)作為血細胞(hemocyte)的果蠅免疫細胞進(jìn)行了研究。在正常情況下,每個(gè)血細胞在大約98%的時(shí)間都只呈現5種不同形狀其中的一 種。與傳統觀(guān)點(diǎn)相反,其他的形狀和"中間"形式少見(jiàn),表明相比于慢慢煮沸的茶壺,控制細胞形狀的基因作用上更像是電源開(kāi)關(guān)。研究人員在實(shí)驗室中對這些細胞 進(jìn)行遺傳操作,生成的結果同樣支持了這一觀(guān)點(diǎn)。
科學(xué)家表示,研究發(fā)現通過(guò)改變細胞生長(cháng)的方式,可以更好地模擬出活生物體中的情況,基因表達有可能對細胞形狀產(chǎn)生了極大的影響。這具有重要的意義,因為許多的癌癥生物學(xué)家們認為癌癥轉移某種程度上取決于細胞呈現不同的形狀,逃脫限制,擴散至健康組織的能力。我們開(kāi)發(fā)了一種方法,鑒別和分析了果蠅細胞的形狀,隨后在哺乳動(dòng)物細胞中驗證和擴展了這些研究發(fā)現。"
接下來(lái)研究小組對人類(lèi)和小鼠黑色素瘤細胞進(jìn)行了檢測,這些細胞也呈現出各種形狀。研究人員鑒別出7種基因導致細胞呈現出一種特別圓的形狀,或是細長(cháng)的形狀。其中的一個(gè)基因PTEN具有特別強的影響。當PTEN關(guān)閉時(shí),幾乎所有的細胞都變得細長(cháng)或大而圓,兩種形狀都可以幫助癌細胞逃脫限制,穿行于血管,浸潤到健康組織。盡管過(guò)去科學(xué)家們就知道PTEN是一種腫瘤抑制子,新研究揭示了關(guān)于它的新信息。
研究人員希望來(lái)自本研究的數據將能夠為細胞和發(fā)育生物學(xué)家所用,幫助他們了解許多不同類(lèi)型的動(dòng)物細胞改變形狀的機制和原因。研究人員相信這一數據集具有很 大的潛力。除了圓形和細長(cháng)形,這項研究還看到了三種不同的形狀,少數的細胞群大量呈現中間形狀,大有可能促使生成新的假說(shuō)。
研究人員指出,提高圓形和細長(cháng)形細胞的頻率,為轉移細胞提供了一種生存優(yōu)勢,而只采用一種形狀或是高度可塑則不能獲得這種生存優(yōu)勢。細胞必須變成圓形,才能通過(guò)血流或侵入如腦等軟組織,而呈現細長(cháng)形狀是為了通過(guò)如骨骼這樣的較硬的組織。然而直到現在,我們對于細胞呈現其中的任何一種形狀,以及如何在兩者之間切換的機制仍知之甚少。
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