您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > PNAS:蛋白質(zhì)“伙伴”可助乳腺癌全身擴散
來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員發(fā)現乳腺癌細胞通常利用一種蛋白質(zhì)“伙伴”(partner)來(lái)開(kāi)啟疾病擴散至全身所需的基因。發(fā)表在11月5日《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項研究描述了一些腫瘤獲得它們轉移所需工具的機制。
“我們發(fā)現了一種從前未知與乳腺癌進(jìn)程有關(guān)的蛋白。這一稱(chēng)作JMJD2C的蛋白對于開(kāi)啟腫瘤生長(cháng)和轉移所需的整套基因至關(guān)重要,因此它代表了抗癌藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)有潛力的靶點(diǎn),”約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院醫學(xué)教授、細胞工程學(xué)研究所血管項目主任Gregg Semenza博士說(shuō)。
Semenza和同事們是在追蹤HIF-1蛋白活性時(shí)獲得這一研究發(fā)現的。眾所周知HIF-1蛋白可以開(kāi)啟正常細胞中數百個(gè)與發(fā)育、紅細胞生成和代謝相關(guān)的基因。以往的研究表明HIF-1可被劫持開(kāi)啟乳腺癌惡化所需的基因。
細胞工程研究所和生物化學(xué)系講師Weibo Luo博士說(shuō)準(Would-be)腫瘤細胞從與宿主合作到對抗宿主的轉變過(guò)程中面臨著(zhù)一系列的挑戰,例如需要逃避免疫系統,生成更多的癌細胞。而所有這些努力都要求開(kāi)啟正確的基因。
為了更多地了解HIF-1作用機制,研究人員對一系列的人類(lèi)蛋白進(jìn)行了測試看它們是否與HIF-1發(fā)生了互作。他們隨后對200個(gè)采樣進(jìn)行了篩查,調查了與決定基因可用性的DNA片段化學(xué)改變相關(guān)的蛋白。“為了確保HIF-1能夠開(kāi)啟基因,它們必須是可利用的,但在成熟細胞中許多HIF-1激活基因通常被鎖定。因此我們認為HIF-1一定有個(gè)可以完成解鎖工作的伙伴,” Weibo Luo說(shuō)。
這個(gè)伙伴就是JMJD2C。在進(jìn)行深入研究后,研究人員發(fā)現HIF-1開(kāi)啟了JMJD2C基因,刺激生成了蛋白質(zhì)。HIF-1還可以促使JMJD2C結合到其他HIF-1靶向基因的DNA上,松開(kāi)這些DNA片段,使得更多的HIF-1能夠結合相同的位點(diǎn),激活靶基因。
為了測試他們研究發(fā)現的意義,研究小組將無(wú)法生成JMJD2C蛋白的乳腺癌細胞注入到小鼠中。缺失JMJD2C的腫瘤不太可能生長(cháng)并轉移到肺,證實(shí)這一蛋白在乳腺癌進(jìn)程中起作用。
Weibo Luo 說(shuō):“在許多類(lèi)型的腫瘤中都發(fā)現有活性HIF蛋白,因此這一研究發(fā)現的意義超越了乳腺癌。JMJD2C是腫瘤轉移拼圖的重要的一塊,以及抗癌治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。”
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