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　　由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們領(lǐng)導的一個(gè)研究小組在多形性膠質(zhì)母細胞瘤細胞系和小鼠模型中證實(shí)代謝性蛋白丙酮酸激酶M2 (PKM2)通過(guò)磷酸化作用和核易位促進(jìn)了腫瘤Warburg效應。研究成果發(fā)表在11月25日的《自然細胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上。

　　迅速生長(cháng)的組織中細胞代謝調節（如胚胎或腫瘤）不同于正常成熟細胞。通過(guò)糖酵解，癌細胞比其他細胞以更高的效率吸收葡萄糖并產(chǎn)生能量和快速生長(cháng)。正常細胞只有在缺氧的情況下進(jìn)行糖酵解，而腫瘤細胞即使在不缺氧的情況下也優(yōu)先進(jìn)行糖酵解，消耗更多的葡萄糖和產(chǎn)生更多的乳酸，這就是著(zhù)名的Warburg效應。

　　過(guò)去的研究證實(shí)PKM2在這一過(guò)程的最后一個(gè)階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。當細胞受到生長(cháng)因子信號刺激時(shí)，可導致PKM2活性抑制，促使糖酵解過(guò)程發(fā)生改變，導致葡萄糖分解產(chǎn)物累積，最終刺激癌細胞生長(cháng)。但直到目前為止對于PKM2的這一分子作用機制仍不是很了解。

　　在這篇文章中，研究人員證實(shí)在EGFR激活后，ERK2會(huì )通過(guò)ERK2的對接槽（docking groove）直接與PKM2 Ile 429/Leu 431結合，并在Ser 37位點(diǎn)磷酸化PKM2。磷酸化的PKM2 Ser 37招募PIN1實(shí)現PKM2順?lè )串悩嫽龠M(jìn)PKM2結合importin α5并易位至細胞核。在細胞核中PKM2充當了β-catenin的輔激活因子誘導c-Myc表達，導致了GLUT1、LDHA上調，以及以正反饋環(huán)形式調控PTB依賴(lài)的PKM2表達。在小鼠中采用核易位缺陷性突變體(S37A)替換野生型PKM2，他們證實(shí)可阻斷EGFR促進(jìn)的Warburg效應以及腦瘤形成。此外，人類(lèi)膠質(zhì)母細胞瘤樣品中研究人員證實(shí)PKM2 Ser 37磷酸化水平與的EGFR和ERK1/2活性有關(guān)。

　　這些結果表明PKM2通過(guò)磷酸化作用和核易位促進(jìn)了腫瘤Warburg效應，PKM2的細胞核功能對于腫瘤形成起極其重要的作用。