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來(lái)自加拿大和澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現了一種新基因,證實(shí)其不僅對胚胎存活至關(guān)重要,還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結核等慢性感染的關(guān)鍵。研究結果發(fā)表在11月26日的《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology)雜志上。
新研究中發(fā)現的這一稱(chēng)作Arih2的基因對于免疫系統功能至關(guān)重要,其負責決定是否對某種感染做出免疫反應。這一發(fā)現對于治療如HIV等“耗盡”和關(guān)閉免疫系統的慢性嚴重感染,以及如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。
傳染病專(zhuān)家和研究員Marc Pellegrini博士說(shuō)他們是在樹(shù)突狀細胞中發(fā)現Arih2的。樹(shù)突狀細胞是免疫系統的哨兵,當機體內有外源入侵物存在時(shí)其發(fā)揮敲響警鐘的重要作用。“Arih2負責讓免疫系統做出最基本且最重要的決定——是應該啟動(dòng)及推動(dòng)免疫反應,或是關(guān)閉變異反應以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯誤的決定。機體將要么受到感染,要么發(fā)生自身免疫,” Pellegrini說(shuō)。
Pellegrini博士說(shuō)雖然我們的免疫系統能夠非常有效地對抗大量的感染,一些生物體卻相應地開(kāi)發(fā)出了一些機制來(lái)逃避或抵抗免疫系統,使得它們能夠在人體內存留。“在進(jìn)化過(guò)程中,一些生物體摸索出一些途徑來(lái)耗盡我們的免疫系統直至導致免疫系統被關(guān)閉,在艾滋病、乙型肝炎和肺結核中就是這種情況。這些生物體對抗免疫反應,通過(guò)感染一次又一次地刺激T細胞導致其被耗盡或喪失能力。利用當前的這一發(fā)現,我們可以繞過(guò)這些機制,短暫地恢復免疫反應以增強免疫系統,幫助清除這些感染。”
Greg Ebert博士說(shuō)研究小組現正檢測慢性感染過(guò)程中短時(shí)間關(guān)閉Arih2對于免疫反應的影響。“我們正在探討在慢性嚴重感染中如何操縱Arih2及相關(guān)信號通路來(lái)促進(jìn)免疫,我們知道在這種情況下免疫反應通常是不充分的,” Ebert博士說(shuō)。
Ebert博士認為作為一個(gè)藥物靶點(diǎn)其具有重大的前景。“Arih2具有一種獨特的結構,我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點(diǎn),因為它不太可能會(huì )影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于A(yíng)rih2對于生存是至關(guān)重要的,我們現在需要觀(guān)測短期關(guān)閉這一基因的影響,看看是否能為促進(jìn)免疫反應清除感染,同時(shí)避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開(kāi)啟一扇機會(huì )之窗,” Ebert博士說(shuō)。
Pellegrini博士說(shuō)可能還需要多年的時(shí)間才能將這一發(fā)現轉換為藥物應用于人類(lèi)。“獲得這一發(fā)現我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因,參與做出免疫系統最基礎和最重要的決定:是否啟動(dòng)免疫反應對抗感染。這一發(fā)現對于操縱免疫反應對抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義,我們可以靶向這一基因嘗試在一個(gè)或另一個(gè)方向上(或者促進(jìn)或者抑制它)來(lái)推動(dòng)免疫反應。它很可能是少數可設為靶標的基因或信號通路中的一個(gè),并有可能很快地開(kāi)發(fā)出一種藥物。”
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