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    尿素氮（BUN）與肌酐（Cr）作為傳統反應腎臟功能的指標，兩者的靈敏性較差。因為腎小球的代償能力很強，只有當50%以上的腎小球受損時(shí)才會(huì )引起兩者的升高。近年眾多研究已經(jīng)證實(shí)通過(guò)檢測視黃醇結合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）能早期發(fā)現腎小管的損害，對推測腎臟損壞的預后有一定意義。本文重點(diǎn)介紹視黃醇結合蛋白（RBP）在腎臟疾病中的臨床意義。

    1 視黃醇結合蛋白（RBP）的生理特性

    視黃醇結合蛋白（RBP）是肝臟分泌的一種低分子量蛋白（21000kD），由肝細胞合成，受全反式視黃醇刺激并與之特意性結合主要功能是將視黃醇從肝細胞轉運到上皮細胞，血漿中的視黃醇結合蛋白（RBP）約有90%與甲狀腺素結合前蛋白結合，形成高分子蛋白復合物，故而不被腎小球濾過(guò)膜濾過(guò)，當視黃醇被轉運到靶細胞后，視黃醇結合蛋白（RBP）便游離到血漿中，迅速被腎小球濾過(guò)，幾乎全部被腎近曲小管重吸收而分解。

    正常情況下，在尿中穩定性強，不易分解，不受pH和血壓干擾，視黃醇結合蛋白（RBP）排量甚微（100μg/d）。但在腎近曲小管損傷時(shí)，其尿排量明顯增加，故視黃醇結合蛋白（RBP）排量增加可作為腎近曲小管損傷的標志物。當腎臟濾過(guò)功能降低時(shí)，腎小球濾過(guò)率和腎血流量降低而使血中各種形式的視黃醇結合蛋白（RBP）貯積而顯示血濃度升高。尿視黃醇結合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）均是腎近曲小管損傷的標志，但尿視黃醇結合蛋白（RBP）是一項較NAG更敏感的腎近曲小管損傷的早期診斷指標。急性顱腦損傷患者使用甘露醇檢測結果提示尿視黃醇結合蛋白（RBP）對于檢測甘露醇所致早期腎功能損害較BUN、Scr敏感，可以更早的反應腎功能損傷的情況。血視黃醇結合蛋白（RBP）在各組腎病的陽(yáng)性率與Urea、UA較為接近，明顯高于Cr、血視黃醇結合蛋白（RBP）靈敏度好于Cr，Urea易受飲食影響，而血視黃醇結合蛋白（RBP）的結果較為穩定。血液或尿液中的視黃醇結合蛋白（RBP）濃度可以作為一種理想的腎功能指標應用于臨床。

    2 視黃醇結合蛋白（RBP）在腎臟疾病中的臨床意義

    當慢性腎炎患者近端腎小管有損傷時(shí)，血β 2 -微球蛋白以及內生肌酐清除率尚在正常范圍內，尿視黃醇結合蛋白（RBP）排泄量便有明顯增加。尤其是高血壓的患者，尿視黃醇結合蛋白（RBP）排泄量便增加更為明顯。IgA腎病患者視黃醇結合蛋白（RBP）排泄量明顯升高，腎活檢報告腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮，提示IgA腎病患者視黃醇結合蛋白（RBP）排泄量與間質(zhì)病變的嚴重程度密切相關(guān)。也有IgA腎病患者視黃醇結合蛋白（RBP）排泄量與正常人無(wú)差別，可能這些患者對近端小管功能影響不明顯。在原發(fā)性腎病綜合征研究組中，由于系膜組織增生程度的不同，尿視黃醇結合蛋白（RBP）在治療前后的變化組間差異較大，輕度增生患者治療前后尿視黃醇結合蛋白（RBP）的變化差異有非常顯著(zhù)性（P<0.01），而中、重度增生的患者其尿視黃醇結合蛋白（RBP）在治療前后變化不大，差異無(wú)顯著(zhù)性（P>0.05）。經(jīng)治療尿視黃醇結合蛋白（RBP）明顯減少的病理組，其尿蛋白亦明顯減少，2年內出現腎功能不全的發(fā)生率亦較低，經(jīng)治療尿視黃醇結合蛋白（RBP）無(wú)明顯減少者，其腎小管、腎間質(zhì)的病理?yè)p傷仍持續存在，發(fā)生腎功能不全的可能性將增大，尿視黃醇結合蛋白（RBP）持續性增高的腎病綜合征患者，腎功能不全的發(fā)生率明顯高于一過(guò)性尿視黃醇結合蛋白（RBP）增高的患者（P<0.01）。因缺氧所致的一系列病理改變可引起幾乎100%的缺氧新生兒的腎小管功能受到損害。窒息可致腎臟缺氧缺血，使腎小管上皮細胞濁腫、變性，甚至死亡，導致腎小管重吸收功能減弱及間質(zhì)性改變。

    試驗研究表明出生后第3天窒息兒尿視黃醇結合蛋白（RBP）均顯著(zhù)高于對照組，重度窒息尿視黃醇結合蛋白（RBP）顯著(zhù)高于輕度窒息，說(shuō)明窒息越重腎功能損害越明顯。窒息組生后第7天與第3天尿視黃醇結合蛋白（RBP）比較差異有顯著(zhù)性意義。隨著(zhù)日齡增加缺氧情況改善，及腎小管功能本身日漸完善，腎功能多能很快恢復。視黃醇結合蛋白（RBP）和微白蛋白尿（MA）聯(lián)合檢測是常規腎功能檢查又無(wú)明顯改變時(shí)評價(jià)腎小球及近端腎小管功能的指標。MA是指一般常規臨床檢查尚未發(fā)現蛋白尿時(shí)而尿中已出現的增加的白蛋白排泄量（率），主要反映了腎小球機能障礙。早產(chǎn)兒的腎臟發(fā)育比足月正常兒更不成熟，新生兒腎小管發(fā)育落后于腎小球，二者呈不平衡發(fā)育，隨著(zhù)生后日齡的增加其腎臟發(fā)育的成熟。

    有人將尿早產(chǎn)兒與足月正常兒做比較，結果顯示MA的濃度在生后第1、4、7天均分別高于正常足月兒組（P<0.05），第14天降至正常足月兒范圍；而尿視黃醇結合蛋白（RBP）的濃度在整個(gè)新生兒期均分別高于正常足月兒組（P<0.05）。表明這種不平衡發(fā)育狀態(tài)在生后28天內持續存在。轉鐵蛋白（TRF）能自由通過(guò)濾膜，大量進(jìn)入尿液，此時(shí)腎小球濾膜已不是早期的靜電屏障損傷而是濾膜小孔增大。尿液TRF開(kāi)始升高，意味著(zhù)腎小球濾膜開(kāi)始損傷。為了尋找糖尿病早期的腎損害指標，有人檢測糖尿病患者尿中轉鐵蛋白（TRF）、視黃醇結合蛋白和α 1 微球蛋白（A1M）。

    結果表明尿蛋白定性陰性時(shí)，尿視黃醇結合蛋白（RBP）出現較A1M早，而尿TRF較視黃醇結合蛋白（RBP）出現更早，表明糖尿病尿視黃醇結合蛋白（RBP）較A1M能更早反應腎小管的損傷；尿TRF和視黃醇結合蛋白（RBP）不僅能反應早期腎小球和腎小管的損害，而且能反應腎功能的損害程度。研究還發(fā)現糖尿病無(wú)腎病組，慢性腎盂腎炎組尿視黃醇結合蛋白（RBP）升高較血視黃醇結合蛋白（RBP）更為顯著(zhù)，而糖尿病腎病組、慢性腎盂腎炎組血視黃醇結合蛋白（RBP）升高較尿視黃醇結合蛋白（RBP）更為顯著(zhù)，由此可同時(shí)檢測尿視黃醇結合蛋白（RBP）、血視黃醇結合蛋白（RBP）來(lái)判斷部分腎臟疾病的類(lèi)型和受損程度。在慢性腎小球腎炎中，血視黃醇結合蛋白（RBP）與血清腎功能相關(guān)性好，可以作為腎小球濾過(guò)功能受損的敏感指標，但是血視黃醇結合蛋白（RBP）在慢性肝病和營(yíng)養性疾病中都可以降低，臨床應用中應加以考慮。

    3 結論

    視黃醇結合蛋白（RBP）作為腎小管損傷的早期診斷指標，靈敏度比Cr、BUN、NAG高，而尿易受其它因素影響，β 2 -微球蛋白易受pH值影響，視黃醇結合蛋白（RBP）結果卻較為穩定。視黃醇結合蛋白（RBP）操作方便、價(jià)格低廉，適合常規檢測。視黃醇結合蛋白（RBP）不僅對腎臟損傷的早期治療有重要意義，而且還可用于腎臟損壞的動(dòng)態(tài)監測，與其他項目聯(lián)合檢查能為腎臟損傷部位及程度提供更準確鑒別的診斷依據。