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    慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease,CKD）是嚴重危害人類(lèi)健康的疾病，CKD逐漸進(jìn)展，不僅導致尿毒癥而且需要透析或腎移植維持生命，還是患者發(fā)生心腦血管事件的高危因素。在全球范圍內慢性腎臟病已經(jīng)成為重要的公共衛生問(wèn)題，為患者和社會(huì )造成了巨大的經(jīng)濟負擔。隨著(zhù)CKD發(fā)病率越來(lái)越高，進(jìn)展到尿毒癥的人數明顯增加。如何阻止或延緩CKD進(jìn)展是腎臟病臨床和科研的重點(diǎn)，但是，臨床上發(fā)現CKD進(jìn)展速度不一樣。即使是罹患同一種疾病，就診時(shí)臨床和病理表現相同，治療方案一致的患者，其進(jìn)展速度也不一定相同。近年來(lái)大量數據表明，除了原發(fā)病和治療情況等因素外，遺傳背景在CKD進(jìn)展中也發(fā)揮了十分重要的作用。

    從慢性腎臟病的發(fā)生，進(jìn)展，至終末期腎臟病，及尿毒癥的并發(fā)癥的各個(gè)環(huán)節，遺傳背景和環(huán)境因素之間相互作用，導致了發(fā)病率，進(jìn)展速度，治療效果方面的差異。但是遺傳背景并不是唯一起作用的因素，而且對于遺傳背景的理解也不應局限于以往的單個(gè)基因的突變影響基因編碼蛋白功能的改變方面。整個(gè)遺傳背景對人的疾病易感性，疾病的發(fā)展和轉規，對治療的反應，是一個(gè)系統。

    DNA編碼、轉錄、穩定性、甲基化和拷貝數的人群變異，RNA的表達差異，蛋白質(zhì)的合成、轉運、分泌、修飾、連接、活性的改變，從不同層面影響人的生化指標和生理學(xué)特征，長(cháng)期的影響在不同外環(huán)境的作用下產(chǎn)生了疾病的特征，也影響疾病的進(jìn)展。遺傳背景的影響是一個(gè)整體的網(wǎng)絡(luò )系統，其研究方法大致分維3類(lèi)，全基因組，系統基因組和單個(gè)基因，在DNA、RNA和蛋白質(zhì)研究各個(gè)層面都有應用，三種研究體系各有優(yōu)勢，回答的問(wèn)題也各有側重。在各個(gè)層面應用的研究對象主要包括隊列和人群，組織標本和基因敲除模型。因此現代的疾病的遺傳學(xué)背景研究既寬且深，其寬在于大樣本全基因組掃描，多人群的驗證，其深入在于需要細胞組織和動(dòng)物模型中驗證其機制。在這些研究中，基因流行病學(xué)，統計學(xué)和生物信息學(xué)的應用也十分重要。

    在于某種特定的腎臟病的易感性方面已經(jīng)有大量的遺傳背景的研究，如IgA腎病，系統性紅斑狼瘡，高血壓，糖尿病等。越來(lái)越多的研究也開(kāi)始關(guān)注慢性腎臟病進(jìn)展到一定階段，慢性化的共同通路，所謂的慢性腎臟病的進(jìn)展背景，從目前的臨床生理和病理學(xué)研究主要包括炎癥，纖維化和血流動(dòng)力學(xué)的改變等方面。

    本講座將主要介紹一些集中在共同通路方面的研究，包括GWAS研究，基因組研究和單個(gè)基因的研究，主要涉及交感神經(jīng)系統，離子通道和離子通道的調節方面的基因。通過(guò)研究的介紹，大致介紹慢性腎臟病進(jìn)展遺傳背景的研究趨勢和主要方法。

    遺傳學(xué)背景的研究對于控制CKD的進(jìn)展有兩方面的益處，一方面通過(guò)人群的研究，確定CKD進(jìn)展的相關(guān)基因，然后通過(guò)其作用機制的研究，確定調控CKD進(jìn)展的新因子，為CKD的治療提供新的靶點(diǎn)；另一方面不同基因背景的人群患CKD后，其進(jìn)展速度不同，對現有的治療反應有差別，研究不同基因型作用機制的區別，有助于個(gè)體化治療。基于上述認識，目前國際上已經(jīng)開(kāi)始投入大量的科研力量，探討慢性腎臟病進(jìn)展基因背景，如美國的FIND（Family Investigation of Nephropathyand Diabetes,http://Darwin.cwru.edu/FIND）歐洲的European Renal Genome Project（EuReGene,http://www.euregene.org）等。而且陸續有研究結果面世。