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    腹膜透析（PD）是終末期腎衰竭（ESRD）的主要替代治療方法之一。腹膜透析作為終末期腎臟病一體化治療的初始選擇方式有很多優(yōu)點(diǎn)：延緩殘余腎功能下降速度，維持機體血液動(dòng)力學(xué)穩定，中分子物質(zhì)清除效果好，患者有更獨立的生活方式，就業(yè)率高等，尤其PD開(kāi)始的前1～2年有較好的生存率和生活質(zhì)量。此外腹透患者肝炎病毒感染率較低，其作為腎移植前的替代治療具有一定優(yōu)勢。

    近年來(lái)隨著(zhù)腹膜透析技術(shù)改善及腹膜透析培訓規范化，腹膜透析患者生存及技術(shù)存活顯著(zhù)提高，國際上多個(gè)腹膜透析中心包括我們中心在內，患者5年生存率及技術(shù)存活可達50%以上。腹膜透析治療的有效性有賴(lài)于腹膜結構和功能完整。然而腹膜透析相關(guān)性腹膜炎以及含葡萄糖非生理性的腹透液長(cháng)期使用可引起腹膜通透性增高，超濾減少，甚至超濾衰竭，腹膜形態(tài)上表現為纖維化。這些結構損傷和功能障礙是導致患者技術(shù)失敗甚至死亡的重要原因，成為制約腹膜透析發(fā)展的主要障礙。

    腹膜是一種生理性半透膜，由毛細血管、腹膜間質(zhì)、間皮細胞等構成。腹腔免疫系統在防御腹透相關(guān)性腹膜炎發(fā)生和發(fā)展中具有關(guān)鍵作用。該系統的主要組成成分包括：局部的巨噬細胞、間皮細胞、從循環(huán)系統募集的白細胞、T淋巴細胞和成纖維細胞。腹膜巨噬細胞作為腹腔局部防御中的主要細胞群，是腹膜炎發(fā)生時(shí)炎癥介質(zhì)的主要來(lái)源，在吞噬外來(lái)微生物、加工和提呈抗原中起著(zhù)關(guān)鍵作用。巨噬細胞激活是腹膜宿主防御第一道防線(xiàn)的中心和基本部分。參與腹腔局部防御的另一主要細胞群是間皮細胞。間皮細胞也是構成腹膜的主要細胞群體之一，其位于腹膜巨噬細胞和間皮下微血管之間緊密連接的關(guān)鍵部位，在腹膜巨噬細胞和血管細胞之間的相互反應中起雙相調節作用。隨著(zhù)對間皮細胞研究的深入，人們已經(jīng)認識到間皮細胞不只是一個(gè)被動(dòng)轉運膜，而且是作為腹腔巨噬細胞相關(guān)性細胞因子作用的靶細胞，通過(guò)自分泌和旁分泌功能，主動(dòng)參與腹膜炎癥的活化過(guò)程。腹膜炎的發(fā)生、臨床過(guò)程和結局與宿主反應機制，特別是腹腔中巨噬細胞和腹膜間皮細胞的功能狀態(tài)密切相關(guān)。

    近年的研究結果顯示，細胞膜Toll樣受體（TLRs）介導的免疫細胞吞噬、自噬和殺菌效應在先天免疫識別和清除微生物過(guò)程中起關(guān)鍵作用。巨噬細胞的表型和功能改變（M1和M2）也是調節機體免疫的重要因素。我們近年來(lái)圍繞腹腔局部免疫防御機制進(jìn)行了相關(guān)系列研究：通過(guò)比較新腹透患者（1月）和長(cháng)期腹透患者（3年以上）透出液中巨噬細胞吞噬功能和殺菌功能的變化。

    我們發(fā)現：巨噬細胞可吞噬大腸桿菌。其中長(cháng)期透析患者透出液中的巨噬細胞所吞噬的細菌顯著(zhù)少于新患者。提示長(cháng)期腹透患者腹腔巨噬細胞吞噬功能低于新透析患者。體外研究顯示：高濃度葡萄糖透析液可下調人腹膜間皮細胞TLR2和TLR4的表達，其對細菌產(chǎn)物Pam3CSK4和LPS刺激的反應降低，提示葡萄糖透析液可通過(guò)抑制腹膜間皮細胞TLRs信號導致腹膜局部的防御功能下降。我們在腹透相關(guān)性腹膜炎患者腹腔巨噬細胞研究中也顯示同樣結果。

    我們還發(fā)現腹透相關(guān)腹膜炎時(shí)腹腔巨噬細胞表型改變，M2型巨噬細胞比例顯著(zhù)下降。而腹膜炎治療改善后M2型巨噬細胞可回升至無(wú)腹膜炎組水平。提示腹透患者腹腔局部先天免疫異常參與腹膜炎的發(fā)生。近年來(lái)自噬與細胞內病原菌的相互作用受到廣泛關(guān)注，其在抗細胞內病原菌感染中發(fā)揮著(zhù)天然免疫應答作用。我們研究發(fā)現：人PMCs結構性表達Atg5和Atg16基因。LPS以時(shí)間依賴(lài)方式誘導人PMCs自噬小體數量增加，自噬相關(guān)蛋白合成增加。LPS誘導的自噬可顯著(zhù)增強PMCs殺菌功能及大腸桿菌與自噬體空泡的共定位。抑制自噬顯著(zhù)降低LPS誘導的細胞殺菌功能。提示PMCs通過(guò)自噬機制參與腹腔防御大腸桿菌入侵。

    綜上所述，腹腔局部防御功能受損在腹透相關(guān)性腹膜炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。因此，深入了解腹腔局部防御機制，對于揭示腹膜炎及腹膜纖維化發(fā)生發(fā)展機制具有重要意義。