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    近期來(lái)自香港大學(xué)李嘉誠醫學(xué)院和輝瑞制藥公司等機構的研究人員利用先進(jìn)的基因組技術(shù)，揭示了胃癌的所有基因突變，并發(fā)現了20個(gè)胃癌驅動(dòng)基因，并證實(shí)一種名為ARID1A的腫瘤驅動(dòng)基因在某種類(lèi)型的胃癌中突變率高達70%-80%。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期（12月）的《自然—遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

    領(lǐng)導這一研究的是來(lái)自香港大學(xué)李嘉誠醫學(xué)院病理學(xué)系臨床教授梁雪兒以及輝瑞公司徐江春博士。

    胃癌是人類(lèi)健康的最大威脅，全球腫瘤中8%的發(fā)病率和10%的死亡率尤其引起。早期胃癌無(wú)明顯癥狀，大多數患者就診時(shí)已到中晚期，沒(méi)有有效治療方法。胃癌是由基因突變引發(fā)，因幽門(mén)螺旋桿菌感染、進(jìn)食過(guò)多腌肉及泡菜等研制食品、或吸煙、令致癌物于胃部形成，破壞DNA而導致，在老年人中發(fā)病率尤其高。

    人類(lèi)基因組含有超過(guò)3萬(wàn)個(gè)基因，由30億個(gè)基因密碼組成，在這浩如煙海的基因組中，要逐一去尋找導致胃癌的基因突變有如大海撈針，不僅困難而且進(jìn)度緩慢。所以，過(guò)去數十年來(lái)，只有大約十幾個(gè)胃癌相關(guān)基因變異被發(fā)現和證實(shí)。絕大多數致癌的基因突變發(fā)生于外顯子區域，這一區域約占整個(gè)基因組的2%，是負責制造蛋白質(zhì)這一人體的重要組件。近年來(lái)，DNA測序技術(shù)突飛猛進(jìn)，利用外顯子測序技術(shù)選擇性地捕獲所有外顯子區域DNA作新一代DNA測序，可在兩周內完成一個(gè)胃癌組織所有基因外顯子的測序，找出當中的所有突變基因。

    為了尋找新的胃癌治療方法，確定胃癌的致癌基因突變，研究人員對來(lái)自22名香港胃癌患者的腫瘤組織和相應的瘤旁正常組織的16萬(wàn)個(gè)基因外顯子進(jìn)行了測序，一網(wǎng)打盡了所有的癌基因突變。研究人員發(fā)現每個(gè)胃癌患者平均約有62個(gè)導致蛋白序列改變的基因突變，最高的可以有過(guò)千。有的基因突變，雖發(fā)生在很少數胃癌患者身上，但現已有靶標藥物于臨床試驗階段，有助于發(fā)展個(gè)體化治療。

    研究小組還發(fā)現，有些突變的基因在多個(gè)胃癌患者的腫瘤組織中頻繁出現，可能對腫瘤發(fā)展至關(guān)重要，被稱(chēng)為腫瘤驅動(dòng)基因。研究小組發(fā)現了20個(gè)胃癌驅動(dòng)基因，許多是前所未知的。其中，一個(gè)名為ARID1A的腫瘤驅動(dòng)基因，被發(fā)現在某種類(lèi)型的胃癌中突變率高達70%-80%。這個(gè)基因屬于染色質(zhì)修飾基因家族成員，通過(guò)改變細胞的染色質(zhì)結構而行使功能。

    新研究揭示了胃癌中所有的基因突變，加深了我們對胃癌發(fā)展的理解，有助于推動(dòng)早期診斷技術(shù)級實(shí)行個(gè)體化治療。此外，研究發(fā)現的多個(gè)腫瘤驅動(dòng)基因，為胃癌的新藥開(kāi)發(fā)提供了新的靶標，包括ARID1A在內的染色質(zhì)修飾基因的頻發(fā)突變，是通過(guò)改變染色質(zhì)結構以治療胃癌變成可行的療法。