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淺談他汀類(lèi)藥物副作用

2015-03-27 19:21 閱讀:1204 來(lái)源:丁香園 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] 他汀類(lèi)藥物 (statins) 是臨床上應用很普遍的一類(lèi)降脂藥物,隨著(zhù)全球第一個(gè)他汀類(lèi)藥物洛伐他汀獲美國 FDA 批準(1987 年)上市以來(lái),辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類(lèi)新藥不斷問(wèn)世。

    他汀類(lèi)藥物 (statins) 是臨床上應用很普遍的一類(lèi)降脂藥物,隨著(zhù)全球第一個(gè)他汀類(lèi)藥物洛伐他汀獲美國 FDA 批準(1987 年)上市以來(lái),辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類(lèi)新藥不斷問(wèn)世。許多大型研究已經(jīng)證實(shí),他汀類(lèi)藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率,減慢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展,甚至使斑塊消退,從而打破了冠心病不可逆轉的傳統觀(guān)念。

    但隨著(zhù)他汀類(lèi)藥物的廣泛使用,其可能產(chǎn)生的弊端也漸漸浮出水面。大劑量長(cháng)期使用他汀類(lèi)藥物除了經(jīng)濟上的負擔,還有非常嚴重的安全隱患。今天就讓我們來(lái)談?wù)勊☆?lèi)藥物的副作用。

    一、 高血糖

    他汀(尤其是大劑量他汀)可引起患者血糖異常,表現為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。

    有關(guān)瑞舒伐他汀的一項 臨床試驗(JUPITER)結果顯示,瑞舒伐他汀治療組患者中報告的糖尿病增加了 27%.涉及普伐他汀和阿托伐他汀的臨床試驗(PROVE-IT TIMI 22)發(fā)現,大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關(guān)。2011 年發(fā)表的一項薈萃分析(JAMA 2011, 305: 2556)納入 5 項有關(guān)他汀治療的隨機對照研究,結果顯示,大劑量強化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險 12%.

    在大量數據面前,歐盟和美國 藥品監管部門(mén)最終得出了相似的結論,認為他汀使用與新發(fā)糖尿病、糖化血紅蛋白和(或)空腹血糖水平升高存在較明確的相關(guān)性。國家食品藥品監督管理總局(CFDA)也在 2012 年 12 月 14 日發(fā)布藥品不良反應信息通報,進(jìn)一步警示了他汀對糖代謝的不良影響。

    二、 肌病

    肌肉疾病可能算是他汀類(lèi)藥物最嚴重的不良反應,肌病得發(fā)生率和嚴重程度均與他汀的劑量呈正相關(guān)性,主要表現為肌痛或肌無(wú)力,伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上,也可有發(fā)熱和全身不適癥狀。肌病未能及時(shí)被發(fā)現,仍舊繼續用藥,則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。

    三、 肝酶異常

    2012 年美國食品藥品管理局 (FDA) 官方網(wǎng)站發(fā)布了新信息,建議刪除他汀類(lèi)藥物原有說(shuō)明中關(guān)于「服用他汀類(lèi)藥物的患者需常規定期監測肝酶」的規定,推薦在服用他汀類(lèi)藥物前進(jìn)行肝酶檢測,此后只有當臨床上需要時(shí)才檢測肝酶。

    FDA 專(zhuān)家解釋?zhuān)M(jìn)行此種修改的理由是,他汀類(lèi)藥物所致的嚴重肝損害僅罕有發(fā)生,且是不可 預測的,因此常規監測肝酶似乎不能發(fā)現或預防嚴重肝損害。

    同時(shí)想說(shuō)的是,雖然他汀類(lèi)藥物有肝酶異常的副反應,但是肝功能異常并不是他汀使用的禁忌癥。

    四、 記憶和認知障礙:聯(lián)珠效應

    服用他汀類(lèi)藥物出現記憶和認知障礙在臨床上其實(shí)并不少見(jiàn),只是大部分醫生都忽視了這些現象,畢竟它看起來(lái)不像高血糖、肌病和肝酶異常那么容易發(fā)現,后果也沒(méi)有那么嚴重。通常癥狀較輕,且停藥后可逆。

    去年 5 月,美國亞利桑那大學(xué)對 1040 種藥物進(jìn)行測試,發(fā)現有四種藥物會(huì )在神經(jīng)突內造成結節形成, 像一根繩子上系了一顆珠子一樣(見(jiàn)下圖),這 4 種藥物都是他汀類(lèi)藥物。
 


    神經(jīng)元內出現了一些不尋常的腫脹,研究人員稱(chēng)其為「聯(lián)珠(beads-on-a-string)」效應,聯(lián)珠在停用他汀藥物以后會(huì )消失。這一發(fā)現很可能可以揭開(kāi)他汀類(lèi)藥物的神經(jīng)系統作用機制。

    出現各種副作用,除了停藥以外我們還可以采取其他什么措施?阜外醫院李建軍主任給了以下建議:

    減量與間斷應用;

    他汀類(lèi)藥物之間的轉換應用;

    非他汀降脂藥物的替換應用;

    他汀與降脂藥物聯(lián)合應用;

    保護性藥物的聯(lián)合應用。


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