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miR-214:癌癥轉移新機制

2014-03-27 18:38 閱讀:2441 來(lái)源:生物通 作者:小*子 責任編輯:小李子
[導讀] 來(lái)自中山大學(xué)腫瘤防止中心的副主任徐瑞華(Rui-hua Xu)證實(shí),小分子miR-214通過(guò)調控FGFR1的表達負向調控了結直腸癌肝轉移。

    來(lái)自中山大學(xué)腫瘤防止中心副主任徐瑞華(Rui-hua Xu)證實(shí),小分子miR-214通過(guò)調控FGFR1的表達負向調控了結直腸癌肝轉移。
   
    結直腸癌(colorectal cancerCRC)又稱(chēng)大腸癌,是目前在臨床上常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤。在國內的發(fā)病率處于第三位,而且其發(fā)病率仍呈逐漸上升的趨勢,是一種導致人死亡的重要疾病。侵襲和轉移是造成結直腸癌患者死亡的首要原因。
   
    肝臟是結直腸癌血行轉移最主要的靶器官, 15%25%的結直腸癌病人在確診時(shí)即合并肝轉移,而另有15%25%的病人將在結直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后發(fā)生肝轉移,其中絕大多數(80%~90%)的肝轉移灶無(wú)法獲得根治性切除。結直腸癌肝轉移也是結直腸癌病人最主要的死亡原因,肝轉移灶未經(jīng)治療的病人其中位生存期僅6.9 個(gè)月,無(wú)法切除病人的年存活率接近0,而肝轉移灶能完全切除病人的中位生存期為35 個(gè)月,年存活率可達30%50%。因此明確結直腸癌肝轉移潛在分子機制對防止及治療轉移性結直腸癌具有重要的意義。
   
    中
山大學(xué)腫瘤防止中心的科研人員借助于Affymetric公司的miRNA 芯片對來(lái)自32名患者的結直腸癌組織進(jìn)行了分析,其中16個(gè)為發(fā)生了肝轉移的原發(fā)性結直腸癌組織,另外16個(gè)結直腸癌組織未發(fā)生肝轉移,總共有39miRNAs被鑒別出來(lái)在有及無(wú)肝轉移組織之間呈差異性表達。通過(guò)定量RT-PCR分析研究人員證實(shí)其中有8miRNAs在有及無(wú)肝轉移的結直腸癌組織間呈顯著(zhù)的差異性表達。
   
    而
在另外一組的99名結直腸癌患者(44人發(fā)生肝轉移,55人未發(fā)生肝轉移)中,只有miR-214被證實(shí)在肝轉移結直腸癌中顯著(zhù)下調,與不良預后相關(guān)。體內外實(shí)驗證實(shí),異位表達miR-214可抑制癌細胞增殖、遷移和侵襲,以及異種移植物小鼠模型中的腫瘤生長(cháng)和肝轉移;而抑制miR-214則可促進(jìn)結直腸癌細胞系增殖、遷移與侵襲。
   
    進(jìn)一步的研究表明,FGFR1miR-214的一個(gè)潛在靶標。此外,miR-214表達水平與結直腸癌患者體內的FGFR1呈負相關(guān)。miR-214表達下調與FGFR1表達水平上升相關(guān),其有可能促進(jìn)了結直腸癌發(fā)生肝轉移。miR-214有可能是預測結直腸癌患者生存的一種潛在生物標記物,而miR-214-FGFR1軸或許可能成為一個(gè)新型治療靶點(diǎn)。

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