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　　波士頓、墨西哥和挪威的研究人員，對挪威和墨西哥的宮頸癌患者群體，進(jìn)行了全面的基因組分析。他們鑒定了在宮頸癌中反復出現的新突變，還進(jìn)一步解析了人**瘤病HPV對宮頸癌發(fā)展的作用。文章發(fā)表在本期的Nature雜志上。

　　宮頸癌是女性中的第二大癌癥，在發(fā)展中國家尤其常見(jiàn)，因為在那里早期篩查還不普遍。人們發(fā)現，幾乎所有的宮頸癌病例都與HPV有關(guān)。為此，人們希望能夠通過(guò)接種HPV疫苗，逐漸減少宮頸癌的發(fā)生。

　　“人們常常會(huì )問(wèn)，在不同人群之間，特定癌癥是否存在差異？”文章的資深作者之一Matthew Meyerson教授說(shuō)。“至少在我們研究的兩個(gè)群體中，宮頸癌都源自于HPV與基因組的相互作用。”

　　利用全外顯子組測序、全基因組測序和轉錄組測序，研究人員對挪威和墨西哥的115個(gè)宮頸癌患者進(jìn)行了研究。他們將宮頸癌腫瘤與健康組織的基因組數據進(jìn)行比較，以尋找導致癌癥發(fā)展的體細胞突變。研究鑒定了13個(gè)對宮頸癌影響顯著(zhù)的基因突變，其中有兩個(gè)突變從未在任何癌癥中出現過(guò)。

　　值得注意的是，研究發(fā)現宮頸癌與ERBB2基因中的點(diǎn)突變有關(guān)。ERBB2是乳腺癌中的常見(jiàn)癌基因，但此前人們并未將它與宮頸癌聯(lián)系起來(lái)。目前，FDA已經(jīng)批準了針對ERBB2基因的乳腺癌治療藥物，這一藥物將有望對宮頸癌患者提供幫助。

　　此外，研究人員還在宮頸癌中發(fā)現了MAPK1基因的突變。MAPK1是MAP 激酶信號通路的一部分，這一基因互作網(wǎng)絡(luò )參與了細胞生長(cháng)的調控。人們曾經(jīng)發(fā)現，該信號通路中的其他基因突變會(huì )引發(fā)癌癥，但這是首次發(fā)現MAPK1突變也與癌癥有關(guān)。研究指出，與MAP 激酶信號通路中的其他基因一樣，MAPK1也可以成為癌癥治療的靶標。

　　這項研究向人們展示，宮頸癌中的許多突變發(fā)生在免疫系統的相關(guān)基因上。此前有研究指出，幫助機體區分敵我的HLA-A基因發(fā)生突變，會(huì )引起肺鱗癌。而這項研究發(fā)現，同一復合體上的另一個(gè)基因HLA-B，與宮頸鱗狀細胞癌有關(guān)。這說(shuō)明免疫系統受到破壞，對癌癥進(jìn)程的作用非常大。

　　眾所周知，HPV感染是宮頸癌的一個(gè)主要風(fēng)險因子。人體在受到HPV感染后，免疫系統會(huì )嘗試將其清除。如果此時(shí)病毒仍逗留在體內，就會(huì )插入人體基因組，最終導致癌癥發(fā)生。研究人員鑒定了HPV插入基因組的位點(diǎn)，進(jìn)一步闡明了HPV在宮頸癌中的關(guān)鍵作用。他們認為病毒能夠提高突變基因的活性，驅動(dòng)癌癥的發(fā)展。