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    近日，來(lái)自法國Nantes大學(xué)和法國Rene Gauducheau癌癥臨床與轉化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授總結了2013年肺癌領(lǐng)域中最具影響意義的研究進(jìn)展：

    提問(wèn)：在您看來(lái)，2013年肺癌研究領(lǐng)域的哪項進(jìn)展對臨床實(shí)踐影響最大？

    首先，局晚期、不可手術(shù)切除的非小細胞肺癌領(lǐng)域，RTOG 0617試驗在今年發(fā)表過(guò)多次。該研究對兩種不同的放療劑量進(jìn)行了對比，同時(shí)評估了在目前的化療方案中增加西妥昔單抗的問(wèn)題。長(cháng)話(huà)短說(shuō)，與傳統的60 Gy的放療劑量相比，74Gy的放療劑量不會(huì )提高療效，反而會(huì )增加放療的毒性作用。據統計，高劑量放療組的生存期較短。西妥昔單抗不會(huì )提高療效。這一重要的研究結果令人失望，但也肯定了60Gy的放療劑量同時(shí)進(jìn)行化療這一治療的金標準。

    在START試驗中，應用抗-MUC-1疫苗（L-BLP25, tecemotide）治療局晚期肺癌并不能提高生存。疫苗在經(jīng)放化療后的腫瘤患者（病情得到控制的患者）中進(jìn)行了測試，但是未能提高患者的總生存期。但是有跡象表明，與放化療依次進(jìn)行相比，同時(shí)放化療進(jìn)行能夠提高患者的總生存期。另外，因為另一藥物的毒性作用，試驗停止了幾個(gè)月，從而導致意向治療分析難以進(jìn)行。這需要我們做進(jìn)一步的研究。

    目前，轉移性肺癌領(lǐng)域還沒(méi)有能改變臨床實(shí)踐的重大突破。許多關(guān)于靶向治療的藥物試驗都處于早期階段。他們對EGFR, TKI和ALK抑制劑的獲得性耐藥領(lǐng)域的發(fā)展比較感興趣。許多仍在試驗中的藥物都顯示了對耐藥患者的活性作用，這很可能在以后的試驗中得到證實(shí)。研究者們正在研究BRAF抑制劑和KRAS/MEK抑制劑，這些早期研究非常有前景。隨機試驗也即將開(kāi)始。

    肺癌的另一個(gè)研究領(lǐng)域是免疫治療（同時(shí)應用疫苗和免疫關(guān)鍵點(diǎn)干預）。除了之前討論過(guò)的START試驗外，今年沒(méi)有關(guān)于疫苗的新研究數據報道。但是未來(lái)一定會(huì )有許多關(guān)于這方面的研究報道。免疫關(guān)鍵點(diǎn)干預是今年研究的焦點(diǎn)，主要目標為PD1/PDL1通路和CTLA4.已經(jīng)有研究顯示了預治療的結果，令人印象深刻，但是其樣本量一般較小，隨機試驗正在進(jìn)行當中。

    提問(wèn)：通過(guò)這些研究結果，你有什么發(fā)現或預見(jiàn)到哪些具體的改變？

    在個(gè)體化治療方面，大規模檢測生物標志物是一種可行的方案。生物標志物能允許在臨床試驗中應用可行的靶向藥物來(lái)阻止基因突變。美國的一個(gè)研究團隊提供的數據顯示這一方法可以提高生存期。這鼓勵全國醫療保健系統進(jìn)行這樣的檢測。

    提問(wèn)：你會(huì )認為這樣的進(jìn)展對腫瘤科臨床醫師來(lái)講是歷史性進(jìn)展嗎？

    目前關(guān)于肺癌的生物學(xué)知識的藍圖已經(jīng)改變。非小細胞癌現在是一種支離破碎的疾病，有許多治療方法。以前的鉑類(lèi)（卡鉑或順鉑）一個(gè)方案治療所有患者的方案已經(jīng)不適用了，我們現在需要盡可能多的記錄每個(gè)患者的分子輪廓，從而為每個(gè)患者提供最好的治療方案。傳統的化療方案仍適用于大多數的患者，但是隨著(zhù)患者期望值的提高，我們需要能夠提供以后的替代方案。

    提問(wèn)：能否用一句話(huà)總結您選擇這一進(jìn)展作為過(guò)去一年中頭條新聞的原因？

    首先，不傷害原則：這就是強調RTOG0617試驗的不良結果的原因。

    其次，最優(yōu)原則：這就是堅持生物標志物研究的原因。

    再次，提供希望：這就是我選擇免疫治療和治療非小細胞肺癌的新方法的原因。

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