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    近日來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校、首都醫科大學(xué)等處的研究人員在新研究中證實(shí)，LATS2通過(guò)破壞β-Catenin/BCL9相互作用抑制了Wnt信號。這一研究發(fā)現發(fā)表在《細胞》）雜志旗下子刊《Cell Report》上。

    來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的華人科學(xué)家王存玉教授是這篇文章的通訊作者。其曾在Science、Nature medicine等世界一流學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了大量重量級科研論文，在腫瘤細胞耐藥、腫瘤轉移、口腔炎癥發(fā)病機理、口腔炎癥和代謝性骨喪失方面的研究做出了國際公認的重要貢獻，是口腔醫學(xué)和基礎醫學(xué)領(lǐng)域少數國際一流學(xué)者之一。2011年當選為美國國家醫學(xué)院院士，是首位被授予這一稱(chēng)號的來(lái)自中國大陸的學(xué)者。

    LATS2基因也被稱(chēng)為Kpm,屬于拉特抑癌家族，具有高度的遺傳保守性，在腫瘤發(fā)展和細胞周期調控中其關(guān)鍵作用。目前許多研究發(fā)現LATS2與細胞增殖、細胞凋亡及信號轉導等功能密切相關(guān)。LATS2可通過(guò)包括Hippo通路、p53基因和Ras-ERK等在內定的多種機制和多種信號通路進(jìn)行轉導，從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究表明LATS2是Hippo信號通路的關(guān)鍵組成部分。

    Wnt-β-Catenin信號通路在發(fā)育、干細胞自我更新和腫瘤形成中起至關(guān)重要的作用。在包括大腸癌、前列腺癌和鱗狀細胞癌在內的各種人類(lèi)癌癥中均發(fā)現有Wnt-β-Catenin信號通路組成性激活。Wnt-β-Catenin信號通過(guò)β-Catenin/Tcf介導的轉錄來(lái)促進(jìn)細胞增殖、存活和侵襲性生長(cháng)。當缺乏Wnt-β-Catenin信號時(shí)，Tcf/Lef家族蛋白、Groucho/TLE1輔阻遏物和HDAC1可沉默Wnt靶基因。Wnt信號導致了細胞質(zhì)和細胞核β-Catenin累積。核β-Catenin通過(guò)招募染色質(zhì)重塑復合物和輔激活蛋白來(lái)**基因轉錄，其中包括BCL9.

    BCL9在人類(lèi)腫瘤組織中高表達，研究確定β-catenin/BCL9復合物是癌癥治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。β-Catenin介導的轉錄受到各種信號分子和信號通路的緊密調控。由于Hippo信號與Wnt/β-catenin之間存在串擾，于是研究人員著(zhù)手開(kāi)始探討Hippo信號通路調控Wnt/β-catenin介導的轉錄的機制。

    在這篇新文章中研究人員報道稱(chēng)發(fā)現，LATS2通過(guò)破壞β-catenin/BCL9相互作用抑制了Wnt/β-catenin介導的轉錄。LATS2可直接與β-catenin相互作用，并定位在Wnt靶基因的啟動(dòng)子上。機制研究表明，LATS2抑制了BCL9與β-catenin之間的相互作用，及隨后招募BCL9,這與LATS2的激酶活性無(wú)關(guān)。研究人員在人類(lèi)大腸癌中證實(shí)，LATS2下調與Wnt靶基因水平呈負相關(guān)。并且，采用一種抗微管藥物諾考達唑（nocodazole）可通過(guò)靶向β-catenin/BCL9,有力地誘導LAT2抑制體內腫瘤生長(cháng)。

    這些研究結果表明，LATS2不僅是人類(lèi)癌癥中一個(gè)重要的腫瘤抑制因子，還是抗癌治療中的一個(gè)重要靶點(diǎn)。