您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫學(xué)進(jìn)展 > 百家爭鳴:乙肝表明抗原是否能消除
乙肝表面抗原(HBsAg)的清除在醫患眼中往往近似于治愈,而且有研究表明,患者體內乙肝表面抗原含量越低,其發(fā)生肝癌的危險性就越低。因而,清除乙肝表面抗原在乙肝治療中占有重要地位。
在中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )、北京大學(xué)醫學(xué)部—密歇根大學(xué)醫學(xué)院轉化醫學(xué)與臨床研究聯(lián)合研究所主辦的“戰勝乙型肝炎-乙肝表面抗原從發(fā)現到清除-紀念乙肝表面抗原(HBsAg)發(fā)現50周年學(xué)術(shù)研討會(huì )”上,圍繞“乙肝表面抗原是否會(huì )消失”,東西方學(xué)者各自闡述了不同觀(guān)點(diǎn),這也成為會(huì )上的熱議話(huà)題。
西方觀(guān)點(diǎn):
乙肝表面抗原能清除!一旦清除,肝癌風(fēng)險顯著(zhù)降低。
在西方患者中,可以通過(guò)表面抗原清除,達到疾病治愈的目的。自發(fā)性的表面抗原清除在20世紀70年代末期就已經(jīng)被發(fā)現。美國學(xué)者通過(guò)對204位表面抗原陽(yáng)性患者進(jìn)行的17.6個(gè)月隨訪(fǎng)發(fā)現,其中2.5%的人發(fā)生了表面抗原自動(dòng)清除,平均年清除率為1.7%。研究顯示,在表面抗原清除后,肝組織炎癥雖然還持續較長(cháng)的時(shí)間,但是嚴重程度顯著(zhù)減輕,血清中HBV-DNA消失。
尤其是在高加索人種中,乙肝表面抗原更易清除。在一項研究中,入選患者為平均年齡44歲的82位高加索乙型肝炎代償性肝硬化患者,他們接受了干擾素治療。另196位患者未接受治療。平均隨訪(fǎng)68個(gè)月后,共有32位(10%)清除了乙肝表面抗原,累積1年和5年的乙肝表面抗原清除率在未治療人群、干擾素治療人群中分別為1%和4%、4%和16%。
后續的研究證實(shí),一旦達到乙肝表面抗原清除,肝硬化患者發(fā)生肝癌的危險性顯著(zhù)降低。在肝硬化患者經(jīng)干擾素治療后平均168個(gè)月的隨訪(fǎng)中,乙肝表面抗原清除者的肝癌發(fā)生率為3%,而未發(fā)生乙肝表面抗原清除者的肝癌發(fā)生率為11%。在拉米夫定、恩替卡韋以及替諾福韋的治療中,和亞洲感染者常見(jiàn)的基因B型以及基因C型患者相比,基因A型和基因D型感染更易出現乙肝表面抗原消失。
因此,和亞洲人相比,高加索人種的患者更易獲得乙肝表面抗原消失,在抗病毒治療中,如干擾素或者免疫調節劑治療都可能出現更高的乙肝表面抗原消失,這方面的比例也超過(guò)亞洲人。目前認為,這種差異與宿主的基因背景、感染時(shí)間較長(cháng)以及病毒基因型有關(guān)。
東方觀(guān)點(diǎn):
乙肝表面抗原清除是困難的,但延緩疾病進(jìn)展不難!
人們關(guān)注乙肝表面抗原的清除是因為其消失往往近似于治愈,而且有研究表明,同樣為HBV-DNA小于2000IU/ml的患者,乙肝表面抗原大于1000IU/ml的患者發(fā)生肝癌的危險性是乙肝表面抗原小于1000IU/ml患者的5倍。但是,亞洲慢性乙型肝炎患者發(fā)生乙肝表面抗原清除的可能性相對較低。
通過(guò)對99位日本乙肝患者表面抗原10年的研究,21位患者獲得了乙肝表面抗原血清消失,發(fā)生率僅僅為每年的1.4%。我國**的一項研究顯示,390位HBeAg自發(fā)轉換的慢性乙型肝炎患者,在HBeAg轉換后一年開(kāi)始隨訪(fǎng),平均7.4年后的分析顯示,乙肝表面抗原的年均消失率僅僅為0.62%。即使在抗病毒治療過(guò)程中,亞洲患者的乙肝表面抗原消失率也很低,接受恩替卡韋治療的166位慢性乙型肝炎患者,兩年后61%的患者乙肝表面抗原無(wú)變化。對222位慢性乙型肝炎予以5年的長(cháng)期治療后,盡管其他指標都有好轉,但僅有1位患者出現乙肝表面抗原清除。
另外,目前能夠有效預測乙肝表面抗原消失的標志主要是乙肝表面抗原的動(dòng)態(tài)變化,而這類(lèi)變化在亞洲患者的治療中并不常見(jiàn)。
因此,歐洲肝病學(xué)會(huì )的《慢性乙型肝炎指南》提出,理想的治療終點(diǎn)是乙肝表面抗原的清除,而美國肝病學(xué)會(huì )和亞太肝病學(xué)會(huì )以及我國肝病學(xué)會(huì )的《慢性乙型肝炎指南》均提出,慢性乙型肝炎治療的目的是,通過(guò)HBV-DNA的持續抑制,達到肝臟疾病的緩解。事實(shí)證明,持續的抑制病毒可以顯著(zhù)降低肝硬化、肝癌的發(fā)生率,延長(cháng)患者的存活時(shí)間,提高其生活質(zhì)量。
因此,在亞洲患者中,乙肝表面抗原的消失比較困難,但是,控制疾病的進(jìn)展并不困難。
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