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    根據10月26日JAMA雜志上的一篇報告，除已知的臨床和血管造影危險因素外，與氯吡格雷和血小板受體功能相關(guān)的3個(gè)基因（CYP2C19、**B1和ITGB3）的變異是早期支架內血栓形成的獨立危險因素。

    法國巴黎心臟病學(xué)研究所、國家健康與醫學(xué)研究院（INSERM）聯(lián)合研究組、Salpetriere醫院的Guillaume Cayla醫生及其合作者，評估了已被報告與氯吡格雷藥物遺傳學(xué)和動(dòng)脈血栓形成相關(guān)的所有23種基因變異，旨在確定何種基因變異對早期支架內血栓形成的影響最大。他們使用了法國全國注冊數據庫中在置入支架后30 d內有明確支架內血栓形成的123例患者的數據，然后以年齡和性別與之匹配的246例無(wú)支架內血栓形成的受試者作為對照。采集這369例受試者的外周血樣，對可疑基因變異進(jìn)行基因測定。

    結果顯示，僅發(fā)現3個(gè)基因的4種變異與早期支架內血栓形成顯著(zhù)相關(guān)。首先，CYP2C19喪失功能型等位基因在病例組中占49%，而在對照組中僅占26%。其次，CYP2C19獲得功能型等位基因在病例組中占20%，而在對照組中占33%。這些結果為CYP2C19在氯吡格雷代謝中發(fā)揮重要作用的觀(guān)點(diǎn)提供了更多證據。第三，病例中32%發(fā)生**B1變異，而對照組發(fā)生率僅為19%。“**B1基因編碼藥物流出轉運蛋白P-糖蛋白可調控氯吡格雷的吸收，之前曾發(fā)現其與氯吡格雷反應降低相關(guān)，但臨床后果并不一致”。第四，病例中16%發(fā)生ITGB3變異，而對照組的發(fā)生率為28%。ITGB3基因編碼整合素b-3 “是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的一種成分，可介導血小板聚集的最終通路”。

    隨著(zhù)攜帶這些風(fēng)險等位基因數量的增加，早期支架內血栓形成風(fēng)險呈劑量依賴(lài)性穩步升高。將臨床數據與遺傳學(xué)數據聯(lián)合的風(fēng)險預測模型預測早期支架內血栓形成的效能顯著(zhù)高于單純臨床模型。聯(lián)合模型對于早期支架內血栓形成的預測敏感性和特異性分別為67%和79%，而單純使用臨床數據模型的敏感性和特異性分別為60%和70%。“使用臨床和遺傳學(xué)數據聯(lián)合模型預測風(fēng)險位于最高三分位數的患者發(fā)生早期支架內血栓形成的風(fēng)險是位于最低三分位數者的7倍” （JAMA 2011;306:1765-74）。

    研究者還發(fā)現，兩種非遺傳因素[氯吡格雷負荷量和同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）]與早期支架內血栓形成顯著(zhù)相關(guān)。置入支架時(shí)，病例較對照接受低負荷劑量氯吡格雷的機會(huì )增加，并且接受PPI的機會(huì )大幅增加，而PPI可能會(huì )干擾氯吡格雷的代謝。與遺傳學(xué)危險因素不同，氯吡格雷劑量和PPI使用都是可以糾正的危險因素。

    研究者總結認為，對于早期支架內血栓形成的預測，將遺傳學(xué)與臨床數據整合的風(fēng)險預測模型較單純臨床模型具有更高的敏感性和特異性。

    原文地址：http://portal.elseviermed.cn/107/7946/