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    復旦大學(xué)感染病研究所所長(cháng)、復旦大學(xué)附屬華山醫院感染科主任張穎教授率領(lǐng)的課題組，與美國約翰霍普金斯大學(xué)公共衛生學(xué)院研究人員多年合作，研究發(fā)現了抗結核一線(xiàn)藥物吡嗪酰胺的全新作用靶點(diǎn)及其治病機制。該研究對闡明結核菌持續感染的機制、發(fā)明新的治療策略、提高耐多藥結核病治愈率意義重大，相關(guān)研究論文發(fā)表在最新一期《科學(xué)》雜志上。

    據介紹，自上個(gè)世紀50年代以來(lái)，吡嗪酰胺就是用于結核病治療的一線(xiàn)藥物，其殺菌作用最強，尤其對吞噬細胞內的結核菌來(lái)說(shuō)，目前是最佳藥物，它在縮短肺結核化療的時(shí)間中有獨特的關(guān)鍵作用，但其發(fā)揮作用的機制卻一直不清楚。

    經(jīng)長(cháng)期研究，張穎等研究人員發(fā)現，吡嗪酰胺進(jìn)入患者體內后，通常會(huì )自動(dòng)轉化為具有強大殺傷力的吡嗪酸，它可以“綁定”人體內對結核桿菌起至關(guān)作用的核糖體蛋白S1，并把核糖體蛋白S1作為標靶，不讓其“使壞”。研究還發(fā)現，核糖體蛋白S1參與了蛋白質(zhì)的翻譯過(guò)程，這是一種反式翻譯過(guò)程，它對細菌在饑餓、酸性pH值和缺氧等應激情況下，處理體內受損信使核糖核酸上停止運作的核糖體至關(guān)重要。

    張穎認為，吡嗪酰胺能夠阻止核糖體蛋白S1的負面作用，進(jìn)而阻止結核桿菌產(chǎn)生維系其生存的其他蛋白。臨床證實(shí)，正是通過(guò)這種方式，吡嗪酰胺可以將通常持續9個(gè)月~12個(gè)月的結核病療程縮短數個(gè)月。