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      最新一期《科學(xué)》雜志發(fā)表了中國醫學(xué)科學(xué)院張學(xué)、沈巖和王寶璽3人合作的科研成果。他們發(fā)現，伽馬—分泌酶亞單位的PSEN1、PSENEN和NCSTN 3個(gè)基因發(fā)生突變，都會(huì )導致常染色體顯性家族性反常性痤瘡。這一重大發(fā)現闡明了反常性痤瘡的遺傳基礎，揭示了該病發(fā)生的分子機制，同時(shí)也表明看似不相關(guān)聯(lián)的早發(fā)家族性老年性癡呆(Alzheimer)和家族性反常性痤瘡，可由同一基因的不同類(lèi)型突變引起。

　同期《科學(xué)》還配發(fā)了哈佛醫學(xué)院兩位Alzheimer病專(zhuān)家撰寫(xiě)的專(zhuān)題評論。專(zhuān)家們特別關(guān)注張學(xué)等的發(fā)現對Alzheimer病發(fā)病分子機制、Alzheimer病動(dòng)物模型建立以及伽馬—分泌酶抑制劑治療Alzheimer病臨床試驗中的副作用等問(wèn)題的影響。

　反常性痤瘡是嚴重的皮膚病之一。2004年開(kāi)始，時(shí)任北京協(xié)和醫院皮膚科主任的王寶璽先后與中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所的沈巖院士、張學(xué)教授合作，利用2個(gè)大家系定位了1個(gè)新的反常性痤瘡致病基因位點(diǎn)，將關(guān)鍵區域限定；再采用基因測序等分子遺傳學(xué)方法在6個(gè)反常性痤瘡家系中都找到了致病突變。除2個(gè)大家系中有PSENEN基因突變外，1個(gè)家系中發(fā)生PSEN1基因突變，3個(gè)家系含NCSTN基因突變。其中PSEN1就是早發(fā)家族性Alzheimer病的主要致病基因。非常有趣的是，導致反常性痤瘡的基因突變，都是移碼突變或無(wú)義突變或剪接突變等引起基因功能丟失的改變；而改變單個(gè)氨基酸的錯義突變，則是早發(fā)家族性Alzheimer病的主要致病突變。伽馬—分泌酶亞單位基因突變的發(fā)現，揭示了家族性反常性痤瘡發(fā)病的分子路徑，也為研發(fā)有效治療藥物提供了正確的靶點(diǎn)。