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    日前，鐘南山院士在對部分自述疑似艾滋病病毒感染者的研究中發(fā)現，他們雖然并沒(méi)有感染艾滋病病毒或其他未知病毒，但大部分人有病原體感染，其中主要是感染了EB病毒。這使得“EB病毒”這個(gè)名詞引起了全社會(huì )的關(guān)注。

    “EB病毒是一種古老的病毒，與人類(lèi)能夠和平共處，但在特定情況下，它也能‘翻臉’，導致鼻咽癌的發(fā)生。”國際EB病毒協(xié)會(huì )會(huì )員、中山大學(xué)華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室曾木圣教授說(shuō)，當前，EB病毒致癌研究的重點(diǎn)是揭開(kāi)這一病毒在鼻咽癌等癌癥發(fā)病中的確切作用和機制。

    在日前舉行的第二屆廣州國際腫瘤學(xué)會(huì )議上，記者就EB病毒及致癌研究進(jìn)展采訪(fǎng)了有關(guān)專(zhuān)家。

    EB病毒是鼻咽癌“必要條件”

    EB病毒又稱(chēng)人類(lèi)皰疹病毒，是由Epstein和Barr于1964年首次被發(fā)現。

    中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)附屬腫瘤醫院院長(cháng)曾益新說(shuō)：“EB病毒是發(fā)生鼻咽癌的必要非充分條件，即鼻咽癌患者肯定感染了EB病毒，但攜帶EB病毒者卻不一定就會(huì )得鼻咽癌。”

    據了解，超過(guò)九成的成年人感染EB病毒，而EB病毒的古老程度可能追溯到人類(lèi)起源之前。曾木圣說(shuō)，EB病毒非常易感，通過(guò)口水、飛沫等傳播，一旦感染就很難清除，并終身攜帶。

    著(zhù)名網(wǎng)球明星費德勒曾患過(guò)“接吻病”，這就是EB病毒惹的禍。曾木圣說(shuō)，一些人在兒童期沒(méi)有感染該病毒，成年后，通過(guò)親密接觸如接吻、分享食物或咳嗽而首次獲得EB病毒感染，會(huì )出現喉嚨疼痛、發(fā)燒等類(lèi)似感冒癥狀，基本在6個(gè)月內會(huì )自動(dòng)痊愈。

    而EB病毒最為人們所關(guān)注的，是它與鼻咽癌的“親密關(guān)系”。鼻咽癌是華南地區以及東南亞最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤。近些年來(lái)，研究人員發(fā)現，在鼻咽癌患者血清中存在高滴度的EB病毒抗體，癌組織中存在EB病毒基因及表達產(chǎn)物，針對EB病毒末端重復序列的分析表明，鼻咽癌起源于單個(gè)EB病毒感染的細胞，癌細胞的增殖發(fā)生在EB病毒的感染之后，一系列研究證據支持EB病毒在鼻咽癌癌變過(guò)程中起著(zhù)重要作用。

    然而，EB病毒普遍感染世界各地人群，為何鼻咽癌的發(fā)病密集于在以廣東為中心的華南地區？對此，科研人員一直在尋找答案。

    致癌的“三駕馬車(chē)”

    在導致鼻咽癌的因素中，EB病毒感染、遺傳和環(huán)境因素被稱(chēng)為“三駕馬車(chē)”。

    遺傳是重要致病因素，也是科研取得重大突破的地方。2002年，曾益新課題組在國際上首次報道鼻咽癌來(lái)源的EB病毒全基因組序列，將鼻咽癌易感基因鎖定在人類(lèi)4號染色體特定區域上。易感基因的發(fā)現，確定了鼻咽癌的發(fā)病具有很強的遺傳背景。此后，研究人員克隆出第一個(gè)家族性鼻咽癌易感基因。目前，中山大學(xué)腫瘤防止中心收集了數十個(gè)比較完整的鼻咽癌高發(fā)家系，并展開(kāi)追蹤研究。遺傳研究的突破，一定程度上解釋了鼻咽癌發(fā)病的原因。

    近年來(lái)，環(huán)境因素越來(lái)越受到關(guān)注，大量證據表明EB病毒感染與環(huán)境因素的“互動(dòng)”導致癌癥發(fā)生。曾木圣說(shuō)，食入過(guò)多的咸魚(yú)、臘味和腌制含亞硝胺類(lèi)化合物的食品等具有誘發(fā)鼻咽癌的作用。在廣東，調查發(fā)現，在鼻咽癌高發(fā)區的大米和水中，微量元素鎳含量較高，而在患者的頭發(fā)中，檢測發(fā)現鎳含量也高。動(dòng)物實(shí)驗表明，鎳能促進(jìn)亞硝胺誘發(fā)鼻咽癌。此外，研究人員還發(fā)現了吸煙激活EB病毒機制。

    曾木圣說(shuō)，研究人員也在推測，在廣東省鼻咽癌高發(fā)人群中，是否存在特異性的EB病毒亞型，這些因為EB病毒基因的變異產(chǎn)生的亞型，可能更容易致癌。但是否存在這樣的致癌亞型，還有待深入研究。

    EB病毒研究有新思路

    “EB病毒相當聰明，經(jīng)過(guò)漫長(cháng)歷史的進(jìn)化，EB病毒蛋白幾乎進(jìn)化到不表達，‘潛伏’在人體內，難以被自身免疫系統識別。”曾木圣說(shuō)，EB病毒只有在被喚醒的情況下，才會(huì )導致癌癥。近年來(lái)，EB病毒的基礎研究領(lǐng)域很活躍，其中一個(gè)研究方向，是研究EB病毒對鼻咽癌細胞內信號通路的調控。

    EB病毒不是所有細胞都能侵入，最主要感染B淋巴細胞和上皮細胞。曾木圣指出，EB病毒通過(guò)與細胞CD21蛋白結合而感染B淋巴細胞，由于上皮細胞不表達或表達很低的CD21蛋白，因而EB病毒在體外感染上皮細胞效率低。對EB病毒感染機制，科研人員仍在探索。

    鼻咽腔內適宜的溫度、濕度等，為鼻咽內各種微生物的生長(cháng)、繁殖和定居提供了適宜的環(huán)境。曾木圣指出， EB病毒感染與微環(huán)境相互作用機制，也是腫瘤研究領(lǐng)域新興領(lǐng)域。

    從基礎研究到預防，是癌癥防止研究中不可缺少的兩環(huán)。曾木圣說(shuō)，由于HPV疫苗對宮頸癌的有效預防效果，預計有效的EB病毒疫苗將可能大幅度降低EB病毒相關(guān)癌癥的發(fā)病率。至今大多EB病毒疫苗的研發(fā)主要集中在靶向病毒的包膜糖蛋白gp350，但針對單一EB病毒蛋白尚無(wú)法解決保護性免疫問(wèn)題。因此，研發(fā)新的EB病毒疫苗非常重要。

    EB病毒并不為鼻咽癌獨有。曾益新說(shuō)，近來(lái)研究發(fā)現，腸癌、頭頸部腫瘤、淋巴瘤等，都有證據表明與EB病毒感染存在一些聯(lián)系，但具體關(guān)系還有待進(jìn)一步確認。