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    2013年7月13-18日，美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）在美國波士頓會(huì )展中心召開(kāi)，來(lái)自全球70多個(gè)國家逾5000名專(zhuān)家學(xué)者參加了此次盛會(huì )。北京大學(xué)精神衛生研究所（第六醫院） 王華麗教授親臨現場(chǎng)，帶來(lái)阿爾茨海默病（AD）早期識別、篩查與預防等最新進(jìn)展。

    主觀(guān)認知下降可能是阿爾茨海默病的早期征兆

    目前關(guān)于主觀(guān)認知下降（SCD）的研究資料仍非常有限，其定義也存在很大的異質(zhì)性，因此，弗蘭克.杰森（Frank Jessen）教授于2012年牽頭組建主觀(guān)認知下降協(xié)作組（SCD-I），成員包括當前主要生物標志物協(xié)作研究（ADNI, AIBL, DESC**A, Dementia Competence Network）和大型人群隊列研究的項目負責人。該協(xié)作組的主要目標是制定和推廣SCD的研究框架，并以AD臨床前階段的SCD為主要關(guān)注點(diǎn)，這一研究框架將提供SCD術(shù)語(yǔ)及評估指南，為開(kāi)展AD極早期研究提供支持。

    美國布萊根和婦女醫院和麻省總院的麗貝卡.阿馬格里奧（Rebecca Amariglio）博士對131名健康受試者的β淀粉樣蛋白正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET）研究結果進(jìn)行分析，結果發(fā)現，主訴記憶下降和復雜認知任務(wù)略有困難的受試者，腦內淀粉樣蛋白沉積水平更嚴重，主訴認知問(wèn)題與腦內AD病理樣改變的相關(guān)性在高教育水平和高職業(yè)成就者中更為明顯，這一人群似乎更容易注意到自己的認知改變。這一研究結果提示，人們很有可能在A(yíng)D的極早期就能準確判斷自己的認知下降，這一發(fā)現有望為未來(lái)AD的預防研究篩選受試者提供重要信息。

    法國國家健康和醫學(xué)研究院（INSERM）塞西莉亞.塞米瑞（Cecilia Semieri）博士對護士健康研究中的受試者開(kāi)展了載脂蛋白E（APOE）基因多態(tài)性與主觀(guān)認知下降相關(guān)性的研究。該研究對3861名70歲以上的護士進(jìn)行了電話(huà)訪(fǎng)問(wèn)，包括889名APOE4攜帶者和2972名非攜帶者。研究開(kāi)始即詢(xún)問(wèn)了7個(gè)關(guān)于記憶癥狀的特定問(wèn)題，之后受試者于1995-2001年期間進(jìn)行了為期6年的成套客觀(guān)記憶測驗隨訪(fǎng)評估。研究結果顯示，在A(yíng)POE4攜帶者中，對單一記憶癥狀的顧慮可預測之后6年內言語(yǔ)記憶下降，非攜帶者中，對3種或3種以上癥狀的顧慮與后來(lái)記憶下降有關(guān)。研究者還發(fā)現，在A(yíng)POE4攜帶者中，主訴記憶問(wèn)題和客觀(guān)記憶下降之間的相關(guān)性更強，提示主觀(guān)記憶下降可能預測APOE4攜帶者后來(lái)的認知下降。不過(guò)，研究者也認為，這一結果還非常初步，需要更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

    德國波恩大學(xué)亞歷山大.科波拉（Alexander Koppara）博士對參與德國隨訪(fǎng)研究項目AgeCoDe的2230名認知正常的受試者進(jìn)行了研究，結果顯示，經(jīng)過(guò)8年隨訪(fǎng)后，主觀(guān)認知下降組（即最初認為“覺(jué)得自己記憶越來(lái)越糟糕”的受試者）比非主觀(guān)認知下降組的情景記憶下降更為明顯，但各組間工作記憶或總體認知狀態(tài)之間差異無(wú)顯著(zhù)性。這一結果提示，主觀(guān)認知下降可能是情景記憶下降的預測因素，評估主觀(guān)認知下降可能有助于尋找適合于參加癡呆預防試驗的受試者。

    尚無(wú)充分證據支持推廣AD或其他癡呆的普通人群篩查

    劍橋大學(xué)公共衛生研究所卡蘿.布雷恩（Carol Brayne）博士曾綜述了14094篇提示篩查的臨床與心理社會(huì )影響的研究論文，并對其中72篇進(jìn)行全文評價(jià)，結果發(fā)現，沒(méi)有一項研究提示篩查工作對認知、精神衛生、情緒、社會(huì )功能和規劃等產(chǎn)生效果的證據，同樣，也沒(méi)有一項研究質(zhì)疑篩查可能帶來(lái)的負面影響，如抑郁、焦慮、緊張、被歧視和孤立等風(fēng)險。此外，研究組檢索了5835篇論文，并對26篇綜述全文進(jìn)行了詳細分析，以評估篩查工作的成本和經(jīng)濟影響，發(fā)現此領(lǐng)域的研究也相當少。

    因此，布雷恩博士認為，是否推廣普通人群認知功能篩查的證據目前還不足，非常有必要在代表性患者群體中充分評估認知功能篩查的獲益和風(fēng)險，考量篩查工作對診斷和服務(wù)的可能影響。進(jìn)一步的研究有必要對篩查人群進(jìn)行分層，從而分析可能獲益的人群。此外，仍有必要研發(fā)具有足夠效能的篩查診斷輔助工具，對開(kāi)展認知篩查等政策或實(shí)踐工作開(kāi)展經(jīng)濟學(xué)方面的評估。

    癡呆發(fā)病率可能有下降趨勢.

    瑞典卡羅林斯卡研究所勞拉.弗拉迪戈利奧尼（Laura Fratiglioni）教授在斯德哥爾摩開(kāi)展的兩項75歲及以上人群研究--Kungsholmen項目（KP,1987-1989年，納入1700名受試者）和瑞典全國老齡化研究（SNAC-K,2001-2004年，納入1575名受試者）數據進(jìn)行分析，結果發(fā)現，在兩項研究中，癡呆患病率相近（KP:17.5%;SNAC-K:17.9%），SNAC-K與KP相比，癡呆的校正比值比（OR）為1.17[95%可信區間（CI）為0.95~1.46），癡呆患者的死亡風(fēng)險比（HR）為0.71（95%CI為0.57~0.88）。

    這一結果提示，在上世紀80年代末期與本世紀最初幾年，瑞典斯德哥爾摩中部地區的癡呆患病率相對穩定，而癡呆患者的生存期有所延長(cháng)，且推測在兩項研究期間，癡呆的發(fā)病率可能有所下降。

    延遲退休可能降低癡呆風(fēng)險

    法國國家健康和醫學(xué)研究院（INSERM）（Carole Defouil）卡羅爾.迪福博士開(kāi)展了一項研究，探索退休年齡是否會(huì )影響法國工人的癡呆風(fēng)險。

    該研究的研究對象來(lái)源于法國2010年12月31日以前退休的自謀職業(yè)工人的健康和養老金數據庫，癡呆病例的確定基于國際疾病分類(lèi)第10版（ICD-10）診斷標準或由需要服用抗癡呆藥物（多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀）治療的記錄。研究結果顯示，在429803名自謀職業(yè)的工人中，癡呆患病率為2.65%,退休年齡每延遲1年，癡呆的HR為0.968（95%CI為0.962~0.973），相當于每多工作1年，罹患癡呆的風(fēng)險降低3.2%.

    研究結果提示，職業(yè)活動(dòng)可能是腦力活動(dòng)和參與社會(huì )的重要影響因素，強調了在工作與退休生活中保持高水平的認知和社會(huì )活動(dòng)參與的重要性，建議**制定相關(guān)政策，使老年人維持認知和社會(huì )參與，促進(jìn)認知健康。

    軀體疾病與認知

    波士頓退伍軍人保健系統勞拉.福林（Laura Frain）博士分析了1996-2011年期間3499378名65歲及以上的退伍軍人的健康記錄，以考察19種不同腫瘤、腫瘤治療與后來(lái)出現阿爾茨海默病之間的關(guān)系。結果顯示，在平均5.65年的隨訪(fǎng)期間，82028名退伍軍人被診斷為阿爾茨海默病，其中24%有腫瘤病史，76%沒(méi)有腫瘤病史。大多數類(lèi)型的腫瘤與癡呆風(fēng)險降低有關(guān)，以肝臟腫瘤、胰腺癌、食管癌等為著(zhù)，而黑色素瘤、前列腺癌和直腸癌與癡呆風(fēng)險降低無(wú)關(guān)。

    研究者認為，這一結果提示腫瘤病史可能降低阿爾茨海默病風(fēng)險，其原因并非僅僅因為腫瘤患者的死亡率增加，其生物學(xué)機制尚待探索，以進(jìn)一步揭示是否對開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病的新型治療方案具有提示意義。

    美國凱撒醫療研究部（Kaiser Permanente Division of Research）蕾切爾.惠特莫（Rachel Whitmer）博士對1999-2001年期間開(kāi)始糖尿病治療的14891例55歲及以上的2型糖尿病患者隊列進(jìn)行研究，研究?jì)H納入開(kāi)始單一藥物治療[二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物、噻唑烷二酮類(lèi)藥物（TZD）或者胰島素]的患者，并對患者進(jìn)行長(cháng)達5年的隨訪(fǎng)研究。結果顯示，與接受其他降糖藥物治療相比，最初接受二甲雙胍（一種胰島素增敏劑）治療的患者出現癡呆的風(fēng)險大大降低。與接受磺酰脲類(lèi)藥物相比，接受二甲雙胍者癡呆風(fēng)險降低20%左右，而接受TZD或胰島素治療者與之無(wú)差異。這一初步研究提示，糖尿病患者啟動(dòng)胰島素增敏劑治療可能不僅達到降糖效果，而且可能有利于維持神經(jīng)認知功能。